雙親性殼聚糖仿生衍生物的合成、自組裝及其生物學評價.pdf

1、本論文從細胞膜仿生角度出發(fā),以殼聚糖為基材,通過化學改性分別引入親水性細胞仿生性磷酸膽堿基團和疏水性脫氧膽酸基團,制備了一種新型的雙親性殼聚糖仿生衍生物,并研究了其在水溶液的自組裝、生物安全性以及藥物包載與釋放行為。
　　我們首先對100％脫乙酰度的殼聚糖改性獲得6-O-三苯基甲醚化殼聚糖中間體,再基于Antherton-Todd反應制備磷酸膽堿化殼聚糖(PCCs),然后與經(jīng)1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC

2、)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)活化的脫氧膽酸反應,最終獲得雙親性殼聚糖仿生衍生物:脫氧膽酸-磷酸膽堿-殼聚糖(DCA-PC-Cs),并采用核磁共振、紅外光譜、紫外吸收光譜對聚合物的結構進行了表征。
　　基于雙親性共聚物的自組裝原理,選擇所制備的雙親性殼聚糖仿生衍生物 DCA3.3-PC42-Cs(DCA取代度=3.3%,PC取代度=42%),通過超聲振蕩法,在水溶液中自組裝形成具有核/殼結構的納米膠束。動態(tài)光散射測定其粒徑約28

3、0nm,PDI=0.217,粒徑分布較窄,Zeta電位=5.67mV;而透射電鏡觀察表明干態(tài)的DCA3.3-PC42-Cs納米膠束呈球形,粒徑介于100-130nm之間。采用熒光探針技術測得DCA3.3-PC42-Cs具有較小的臨界膠束濃度(1.77×10-2mg/mL),且穩(wěn)定性較好,4℃下放置30天,動態(tài)光散射測得其粒徑基本保持不變。
　　細胞毒性實驗表明,雙親性殼聚糖仿生衍生物DCA3.3-PC42-Cs納米膠束對小鼠胚胎成

4、纖維細胞(3T3)的半數(shù)抑制濃度IC50約為3.0mg/mL;而體外血液相容性評價(與紅細胞共孕育實驗、溶血實驗、C3a補體激活實驗)表明DCA3.3-PC42-Cs納米膠束具有良好的血液相容性,可見DCA3.3-PC42-Cs納米膠束具有良好的生物安全性。對小牛血清白蛋白(BSA)的吸附實驗結果表明,表面磷酸膽堿基團的引入可以有效抑制DCA3.3-PC42-Cs納米膠束的蛋白吸附作用,有利于膠束實現(xiàn)長循環(huán)。
　　以槲皮素為疏水性