蒼藿平胃顆粒劑的研究.pdf

1、蒼藿平胃顆粒是一種治療慢性胃炎、膽汁性反流性胃炎以及胃粘膜損傷的中藥復方制劑。本文運用現代制劑技術，通過改進制備工藝，提取藥材中有效部位群，并經藥理、藥效的驗證，將蒼藿平胃方劑由湯劑改良成顆粒劑。主要研究內容概括如下：
　　1.蒼藿平胃顆粒劑的制備工藝研究
　　1.1提取、分離工藝的研究
　　1)厚樸的提取工藝優(yōu)選
　　以厚樸酚與和厚樸酚的提取率為考察指標，用HPLC法進行分析測定，系統考察乙醇濃度、加醇量等對厚

2、樸酚與和厚樸酚提取率的影響，并用正交試驗法進一步優(yōu)選提取條件。結果為厚樸加適量70％乙醇(11倍量)浸泡1小時，回流提取2小時，藥渣再分別加70％乙醇10倍量回流提取二次，每次2小時的提取方法可以獲得較高的厚樸酚與和厚樸酚提取率。
　　2)蒼術、陳皮、廣藿香揮發(fā)油的提取
　　以揮發(fā)油提取量為指標，采用水蒸氣蒸餾法提取。考察揮發(fā)油提取時間，結果表明，提取5 h可獲得較高的揮發(fā)油量。
　　3)白芍、蒼術等剩余六味藥材的的提

3、取工藝與分離除雜工藝的優(yōu)選
　　以白芍中有效成分芍藥苷的提取率為指標，用高效液相色譜法進行分析測定，系統考察吸水率、加水量等對芍藥苷提取率的影響，并用正交試驗法優(yōu)選提取條件。結果表明，最佳提取工藝為：煎煮2次，第一次加11.5倍量的水，第二次加入10倍量水，每次煎煮2小時。
　　對上述水提液進行醇沉除雜方法的研究。以浸膏得率與芍藥苷保留率為指標，用高效液相色譜法進行分析測定，系統考察清膏的相對密度等條件對浸膏得率與芍藥苷保留

4、率的影響，并用正交試驗法優(yōu)選醇沉除雜工藝條件。結果為濃縮清膏相對密度為1.15(55～60℃測定)，含醇量達70％，靜置24小時分取上清液濃縮。該醇沉除雜的方法可以獲得較高的芍藥苷提取率。
　　3)揮發(fā)油的包合工藝
　　以揮發(fā)油與β-CD的質量比、包合溫度等條件作為考察因素，以包合物收得率與揮發(fā)油的包合率為考察指標，并用正交試驗法進一步優(yōu)選包合工藝的條件。結果為揮發(fā)油：β-CD：水為1.0 mL：10 g：220 mL，加熱

5、使溶解，放冷至40℃。揮發(fā)油按1:3(油：乙醇)用乙醇稀釋，注入40℃的β-CD溶液中，恒溫攪拌2小時。該包合方法可以獲得較高的包合物收得率與揮發(fā)油包合率。
　　1.2蒼藿平胃顆粒劑的成型性研究
　　以顆粒的硬度、外觀、吸濕性、休止角等作為考察指標，篩選輔料的種類及其用量并選擇適當的制粒方法，研究蒼藿平胃顆粒劑的成型性工藝條件。結果表明，根據優(yōu)選的處方組成制成的顆粒質量符合中國藥典要求，優(yōu)選的處方工藝合理可行。
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6、.蒼藿平胃顆粒劑質量標準的研究
　　2.1原藥材以及蒼藿平胃顆粒中有效成分的薄層色譜鑒別
　　采用薄層色譜法對處方中原藥材蒼術、厚樸、白芍、廣藿香、陳皮、甘草、麥芽、白及、蒲公英以及制劑中蒼術、厚樸、白芍、廣藿香、陳皮、甘草進行鑒別。結果表明，在薄層色譜上鑒別出各種藥材的特征斑點，且斑點清晰，陰性對照無干擾。建立的薄層色譜鑒別法專屬性較強，方法重現性好，可作為該制劑的質量控制方法。
　　2.2含量測定方法學驗證

7、　　采用色譜柱C18(250mm×4.6mm，5μm)，流動相：甲醇-水(70:30)；流速：1.0 m L.min-1；檢測波長：294nm，柱溫：室溫。HPLC法測得厚樸酚與和厚樸酚分別在13.56～67.80μg/mL和8.12～40.60μg/mL濃度范圍內與峰面積呈良好的線性關系；厚樸酚與和厚樸酚的平均回收率分別為99.40％、100.30％，RSD分別是0.78％、0.93％。該方法測定厚樸酚與和厚樸酚含量準確、重現性好，能

8、有效地控制蒼藿平胃顆粒的質量。
　　采用Phenomenex C18色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為乙腈：0.1％磷酸(14:86)，檢測波長為230 nm，流速為1.0 mL.min-1，梯度洗脫。結果：芍藥苷在10.80～97.19μg/mL濃度范圍內與峰面積呈良好的線性關系；平均回收率為99.43％，RSD為0.88％。該法測定芍藥苷的含量精密度高，重復性好，定量準確，可用于蒼藿平胃顆粒的質量控制。

9、　　3.蒼藿平胃顆粒劑穩(wěn)定性的研究
　　對進行加速試驗和長期試驗，分別對3批中試樣品進行了穩(wěn)定性考察。結果表明，3批中試樣品的性狀、鑒別、粒度、溶化性、含量測定等考察項目均符合該品種質量標準草案和《中國藥典》2010年版一部的相關規(guī)定，并且考察結果與零月比較無明顯變化。蒼藿平胃顆粒穩(wěn)定性良好，長期存放能夠保證其內在質量。
　　4.蒼藿平胃顆粒劑的藥理作用研究
　　4.1蒼藿平胃顆粒劑的藥效學研究建立大鼠急性和慢性胃炎模