對氨基苯硼酸及其衍生物合成工藝開發(fā).pdf

1、取代苯硼酸是重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體和化工原料中間體，還廣泛應用在合成新型的液晶顯示材料和糖類傳感器中。對于實驗室利用正丁基鋰傳統(tǒng)方法制取過程，需要溫度在-78℃下進行，反應條件要求苛刻，不利于工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。隨著取代苯硼酸需求量與日增加，開發(fā)一條有工業(yè)化實際生產(chǎn)意義的合成工藝有重要意義。
　　本論文以對溴苯胺為起始原料，合成目標產(chǎn)物對氨基苯硼酸過程中因為起始原料中含有氨基活波氫，為了防止氨基活潑氫在反應過程中的干擾，我們通過三

2、種不同的保護措施對氨基活潑氫保護:
　　1、以DMF為溶劑，通過BOC酸酐在T=30℃與對溴苯胺反應，形成對氨基活潑氫的保護。
　　2、以甲苯為溶劑，通過丁二酸酐在T=120℃加熱回流下與對溴苯胺反應，形成對氨基活潑氫的保護。
　　3、以甲苯為溶劑，通過鄰苯二甲酸酐在T=120℃加熱回流下與對溴苯胺反應，形成對氨基活潑氫的保護。在形成氨基活潑氫保護的中間體后，再與自制的三正丁基鎂鋰反應形成芳基鎂鋰配合物，芳基鎂鋰配合物

3、中間體再與烷基硼酸酯發(fā)生親核取代反應生成芳基硼酸酯。最后再對芳基硼酸酯中間體脫氨基保護形成目標產(chǎn)物。
　　其中三條合成方法中，路線1的產(chǎn)率最高。并對路線1的合成條件進行了優(yōu)化。最終得到n(Mg)∶n(nBuLi)∶n(C6H6NBr)∶n(B(OR)3)=0.57∶0.80∶1.0∶2.5，選用硼酸三甲酯作為硼化試劑，親核取代溫度為-15℃，且在親核取代結(jié)束后，可采用快速升溫法。在此條件下得到的對氨基苯硼酸的產(chǎn)率是51％。

4、　　在以N，N-二甲基苯胺為起始原料合成4-二甲氨基苯硼酸的過程中，起始原料先與NBS反應獲得芳基上溴的活性位點，然后和鎂粉反應制得芳基格氏試劑，格氏試劑再與烷基硼酸酯發(fā)生親核取代反應，得到的芳基硼酸酯中間體最后酸性環(huán)境下水解得到產(chǎn)品，得到產(chǎn)品總的收率是72.3％。
　　本論文還對4-二甲氨基苯硼酸的合成條件優(yōu)化，得到了n（格氏試劑）∶n（硼酸三甲酯）=1.0∶1.2，格氏試劑添加完畢后再保溫30 min，親核取代溫度-15℃，滴