氯蟲苯甲酰胺的工藝改進和新型苯并咪唑類化合物的合成.pdf

1、本文主要以農(nóng)藥或醫(yī)藥類有機化合物為研究對象，通過綜述文獻報道，在大量實驗的基礎(chǔ)上，探索更為經(jīng)濟或較為綠色的合成路線。本論文主要有以下兩部分工作：
　　首先，氯蟲苯甲酰胺作為一類新型鄰甲酰胺基苯甲酰胺類化合物，在很低質(zhì)量濃度下也具有很好的殺蟲活性。在論文中對氯蟲苯甲酰胺的合成工藝進行了優(yōu)化，對反應(yīng)條件進行了摸索，尤其是對中間體5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸的工藝改進，即以7-甲基吲哚-2，3-二酮為原料，首先用磺酰氯進行氯代反應(yīng)，

2、不僅降低了原料成本，而且提高了產(chǎn)品收率，然后再通過過氧化氫和氫氧化鈉進行開環(huán)反應(yīng)，合成出目標產(chǎn)物5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸。與先開環(huán)再氯代的傳統(tǒng)工藝相比，減少了成本，提高了收率，避免了傳統(tǒng)工藝開環(huán)反應(yīng)中，升溫反應(yīng)，造成溫度急劇上升，產(chǎn)生大量氣泡，造成反應(yīng)液噴出的隱患，減少了工人操作的危險性，并通過核磁共振氫譜，高效液相與質(zhì)譜的分析，對合成產(chǎn)品進行了表征。結(jié)果表明本方法合成出的產(chǎn)品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與文獻所報道的該化合物的結(jié)構(gòu)相符。經(jīng)過優(yōu)化

3、后的工藝，不僅產(chǎn)品收率提高，降低了成本，而且避免了該隱患，因此該合成路線具有一定的應(yīng)用價值，是一條值得工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。
　　在另一中間體3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-4，5-二氫-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成中，我們以馬來酸酐為起始原料，設(shè)計通過4步反應(yīng)得到產(chǎn)品，但在實驗過程中，僅得到了它的中間體，此路線設(shè)計的目的是避免傳統(tǒng)工藝中使用金屬鈉的不安全因素，但是未能拿到最終產(chǎn)品，有待進一步的研究。
　　其次，我

4、們將點擊化學(xué)運用到質(zhì)子泵抑制劑的結(jié)構(gòu)改造中，即將1，2，3-三氮唑基團引入質(zhì)子泵抑制劑結(jié)構(gòu)，以此來尋求活性更高的治療潰瘍類疾病的藥物。我們先制備一系列的疊氮化物，再以2-巰基苯并咪唑及其類似物與炔丙基溴反應(yīng)，制備出端基炔，最后通過click反應(yīng)合成出苯并咪唑類硫醚-三氮唑衍生物，這是對苯并咪唑類化合物進行的結(jié)構(gòu)改造，為研究質(zhì)子泵抑制劑的研究提供了新思路。此方法簡單易行，反應(yīng)速率高，耗時短，產(chǎn)物的純度和產(chǎn)率比較高。
　　在制備新型苯