脫氫水飛薊賓磷脂復合物脂質體的制備及性能.pdf

1、脫氫水飛薊賓(Dehydrosilybin，DHS)是水飛薊賓脫氫衍生物，屬黃酮類化合物。研究發(fā)現(xiàn)其擁有比母體水飛薊賓更優(yōu)異的抗氧化活性和自由基清除活性，在抗腫瘤和抗惡性細胞增殖的應用中也表現(xiàn)出比母體更佳的治療效果。但脫氫水飛薊賓的臨床應用受到難溶于水和難溶于脂的限制，與磷脂復合產生磷脂復合物是提高黃酮藥物脂溶性的常見辦法，但其水溶性的提高依然有限。為進一步提高脫氫水飛薊賓在水中的含量，本論文以脫氫水飛薊賓磷脂復合物和大豆磷脂為原料，采

2、用改進的注入法制備出粒徑小、包封率高、分散性好、性質穩(wěn)定的植物脂質體，為脫氫水飛薊賓新制劑的開發(fā)和臨床應用提供了依據。
　　本研究首先制備出脫氫水飛薊賓。以水飛薊賓為原料，在無機堿NaHCO3催化下，經空氣氧化制備出分散狀態(tài)好、結構確定的脫氫水飛薊賓，并通過核磁譜圖驗證其結構。
　　將自制脫氫水飛薊賓與大豆磷脂復合得到脫氫水飛薊賓磷脂復合物，并通過紫外吸收光譜圖和紅外吸收光譜對其進行表征，結果顯示脫氫水飛薊賓與大豆磷脂并未形

3、成新的化學鍵，而是以氫鍵相連，形成脫氫水飛薊賓磷脂復合物。制備條件參照水飛薊賓磷脂復合物最佳制備條件:反應溶劑為丙酮;溶劑用量為20 mL;最佳藥脂摩爾比為1∶1;反應時間取3h，制得的磷脂復合物產率為97.6％，復合率為86％。
　　為進一步了解脫氫水飛薊賓的理化性質，本研究測定了脫氫水飛薊賓和脫氫水飛薊賓磷脂復合物室溫(12～15℃)下在水中溶解度，分別為2.846±0.1869μg/mL，14.023±1.0136μg/mL

4、;在有機相（正辛醇）中的溶解度，分別為0.528±0.0284μg/mL，1.0169±0μg/mL。數(shù)據分析表明，脫氫水飛薊賓在水中和有機相（正辛醇）中的溶解性均比水飛薊賓差;但脫氫水飛薊賓磷脂復合物在水中的溶解性能與水飛薊賓磷脂復合物相差無幾，在正辛醇中的溶解度高于水飛薊賓磷脂復合物，說明磷脂復合物提高了其脂溶性
　　為提高脫氫水飛薊賓在水中的含量和生物利用度，本研究在磷脂復合物的基礎上，以脫氫水飛薊賓磷脂復合物與大豆磷脂為原