地爾硫卓的合成及其副產(chǎn)物的回收工藝研究.pdf

1、地爾硫卓是一種苯并硫氮雜卓類(lèi)鈣離子拮抗劑，廣泛應(yīng)用于心血管類(lèi)疾病的治療。本文查閱了大量關(guān)于地爾硫卓合成方法的文獻(xiàn),比較分析各種方法的合成路線(xiàn)與工藝條件,選擇了如下的合成路線(xiàn)：以對(duì)甲氧基苯甲醛和氯乙酸甲酯為基本原料，經(jīng)Darzens縮合、環(huán)氧開(kāi)環(huán)、酒石酸拆分、環(huán)合、N-烴基化、O-乙?；?、成鹽等七步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物地爾硫卓鹽酸鹽。
　　通過(guò)實(shí)驗(yàn)，打通了此合成路線(xiàn)，并對(duì)Darzens縮合、環(huán)氧開(kāi)環(huán)、拆分、環(huán)合等工藝過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)的研

2、究：Darzens反應(yīng)收率由文獻(xiàn)的70％提高到93%；環(huán)氧開(kāi)環(huán)的收率由文獻(xiàn)的75%提高到85%；以L(fǎng)-(+)-酒石酸為拆分試劑對(duì)酯拆分的收率由文獻(xiàn)的77.2%提高到82%，同時(shí)采用乙腈為拆分溶劑，拆分條件更容易控制；酯的環(huán)合收率由文獻(xiàn)的84%提高到92%；總收率由文獻(xiàn)的28%提高到為53%。
　　同時(shí)，我們對(duì)拆分副產(chǎn)物L(fēng)-cis酯的消旋工藝進(jìn)行了研究，消旋過(guò)程經(jīng)過(guò)環(huán)合、氧化、還原和開(kāi)環(huán)四步，氧化過(guò)程采用新型綠色氧化劑 IBX，IB