水楊酸甲酯衍生物的合成及其抗炎活性研究.pdf

1、水楊酸類物質(zhì)是一類具有廣泛生物活性的化學(xué)藥物，具有殺菌、消炎、鎮(zhèn)痛解熱等多種藥理作用。臨床上常用于解熱，鎮(zhèn)痛和抗炎作用，屬于非甾體抗炎藥的一類。除此之外，水楊酸類藥物還對(duì)胰腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等治療風(fēng)險(xiǎn)較低的腫瘤有一定的治療作用。哌嗪環(huán)是藥物化學(xué)研究中常用的一類氮雜環(huán)，將其引入到藥物中可有效地調(diào)節(jié)藥物的理化性質(zhì)，改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，提高藥物的生物活性，這些引入哌嗪環(huán)的化合物由于大多具有高效的藥理活性，因此可將它們開發(fā)成為臨

2、床藥物。
　　 本文基于水楊酸的抗炎活性和哌嗪環(huán)能有效調(diào)節(jié)藥理活性的性質(zhì)，設(shè)計(jì)并合成16個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的具有哌嗪結(jié)構(gòu)的水楊酸甲酯衍生物，并通過紅外光譜，質(zhì)譜，核磁共振氫譜對(duì)目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征和確證。利用兩個(gè)經(jīng)典的急性炎癥模型對(duì)所合成的化合物進(jìn)行體內(nèi)抗炎活性測試，測試結(jié)果表明:所有受試藥在對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹均和對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹試驗(yàn)中均有顯著的抑制作用（P＜0.05或P＜0.01）。其中，在小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)中，M2、M3、M

3、4、M14、M15和M16受試藥與阿司匹林及吲哚美辛比較，存在顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01），其他化合物的抗炎活性與阿司匹林和吲哚美辛相當(dāng);在小鼠足趾腫脹試驗(yàn)中，M2、M14、M15和M16受試藥與阿司匹林及吲哚美辛比較，存在顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，其它化合物的抗炎活性與阿司匹林和吲哚美辛相當(dāng)。對(duì)M2、M14、M15和M16受試藥進(jìn)行量效關(guān)系研究，結(jié)果表明，在相同的給藥濃度條件下，M2、M14、M15和M16