谷胱甘肽-殼聚糖復(fù)合物的合成及在藥物載體上的應(yīng)用.pdf

1、本文主要開展了一種新型的以殼聚糖為基質(zhì)的非病毒基因載體的制備及對(duì)鼠成纖維細(xì)胞NIH3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)染機(jī)理的研究。首先，利用可逆加成-裂解鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)技術(shù)可控合成預(yù)定分子量的聚乙二醇甲基丙烯酸甲酯PMPEG活性單元，然后通過自由基偶聯(lián)的方法將PMPEG接枝到烯丙基化地殼聚糖上，得到CS-PMPEG聚合物，最后將谷胱甘肽GSH連接到大分子PMPEG主鏈的末端，形成以PMPEG為間隔臂的新型谷胱甘肽/殼聚糖接枝共聚物CS-PMPEG-GSH

2、。CS-PMPEG-GSH聚合物不僅能夠壓縮DNA，有效防止CS-PMPEG-GSH/DNA復(fù)合物納米粒子自聚集，而且增強(qiáng)了復(fù)合物納米粒子與NIH3T3細(xì)胞膜的有效結(jié)合能力，在細(xì)胞質(zhì)谷胱甘肽10mM時(shí)，DNA能夠快速?gòu)膹?fù)合物納米粒子中釋放出來(lái)，從而提高了對(duì)NIH3T3細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率。與單純殼聚糖相比，CS-PMPEG-GSH的毒性降低，由于修飾過程中保留了大部分殼聚糖的氨基，因此CS-PMPEG-GSH保留了殼聚糖的陽(yáng)離子聚電解質(zhì)的性質(zhì)