新型咪唑并螺環(huán)模板化合物的制備及組合庫(kù)的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、螺環(huán)類化合物及其衍生物是一類重要的藥物模板化合物,在藥物中廣泛存在,具有抗腫瘤、抗抑郁、抗焦慮、抗血栓、解熱鎮(zhèn)痛以及抗阿爾海默茨病和治療心腦血管疾病等作用,引起了藥物學(xué)家和化學(xué)家的廣泛關(guān)注。相對(duì)于研究較多的吲哚螺環(huán)類化合物,咪唑并螺環(huán)類化合物作為一類結(jié)構(gòu)新穎和性質(zhì)特殊的雜環(huán)螺環(huán)化合物,迄今為止卻只有很少的研究報(bào)道。
　　本文設(shè)計(jì)了一種具有全新結(jié)構(gòu)的咪唑并螺環(huán)模板化合物,通過(guò)逆合成法初步設(shè)計(jì)了合成路線,并且通過(guò)在實(shí)際合成過(guò)程中對(duì)路線

2、進(jìn)行不斷改進(jìn)和優(yōu)化,最終成功合成出目標(biāo)模板化合物,為該類型螺環(huán)化合物的合成提供了一種全新的高效合成方法。
　　根據(jù)藥物篩選的里賓斯基類藥五規(guī)則以及藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司類藥篩選的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)修飾該模板化合物兩個(gè)不同的活性反應(yīng)位點(diǎn),設(shè)計(jì)、枚舉和篩選出三百四十多個(gè)含有不同結(jié)構(gòu)的組合庫(kù)。其種類多樣,個(gè)體差異性大,在實(shí)際合成過(guò)程中根據(jù)構(gòu)建單元不同類型的官能團(tuán),分門(mén)別類設(shè)置不同的反應(yīng)類型和條件,進(jìn)而運(yùn)用組合化學(xué)平行合成技術(shù),最終成功合成