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文檔簡介
1、癌癥是威脅人類健康的重要因素,傳統(tǒng)的化療方法具有多種限制,尋找新型有效的癌癥治療方法是醫(yī)學上的長期難題,隨著納米技術的快速發(fā)展,納米藥物載體相比傳統(tǒng)化療方式具備多重優(yōu)勢,為癌癥的治療開辟了新的途徑,研發(fā)能在體內(nèi)傳輸?shù)臒o毒的有效率的納米藥物藥物載體吸引了眾多關注。金屬-有機骨架(MOFs)材料是一種新型多孔材料,在納米藥物載體領域有巨大的應用潛力和研究價值,本文基于稀土MOFs材料,治療于研究集高載藥量,藥物緩釋和控制釋放,熒光成像等多功
2、能為一體的納米藥物載體。
本文首先基于稀土金屬銪和羧基以溶劑熱法制備了稀土金屬MOFs材料,集MOFs材料極高的孔性能和稀土元素優(yōu)異的成像能力為一體,有潛力成為性能優(yōu)異的納米藥物載體,通過多種方法對產(chǎn)物的尺寸和形貌進行調(diào)控,得到平均粒徑小于200nm,形貌為棒狀的納米級稀土MOFs材料Eu(BTC),并通過EDC/NHS催化反應使用PEG對納米級Eu(BTC)進行表面修飾,增加Eu(BTC)納米粒子生物相容性和生物環(huán)境下穩(wěn)定性
3、。
本文以鹽酸阿霉素為模型藥物,研究了制備的Eu(BTC)納米粒子作為納米藥物載體的緩釋性能,通過將Eu(BTC)納米粒子粉末浸漬在鹽酸阿霉素溶液中并攪拌的方法將鹽酸阿霉素負載到Eu(BTC)納米載體中,通過測量溶液中剩余的阿霉素濃度計算Eu(BTC)納米載體的包封率及載藥量,得到了最高60%的載藥量和97%的包封率,超越了大多數(shù)其它種類納米藥物載體。接下來本文將負載鹽酸阿霉素的Eu(BTC)納米載體在四種pH下(pH2、pH
4、5、pH6、pH7)釋放,發(fā)現(xiàn)鹽酸阿霉素的釋放速率和最大累積釋放率受pH影響,pH越小釋放越快,最大累積釋放率越高。這是由于在Eu(BTC)載體孔道中,鹽酸阿霉素并非簡單的吸附,而是與剩余的銪離子位點呈配位作用,配位作用的強度受pH影響。
本文通過細胞生長抑制實驗驗證了制備的Eu(BTC)納米載體在細胞環(huán)境下相對于自由藥物具備一定緩釋能力,能延長藥物在體內(nèi)作用時間。通過激光共聚焦顯微鏡和小動物成像系統(tǒng)驗證了Eu(BTC)納米載
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