光響應微膠囊的設計制備及在光動力療法中的應用研究.pdf

1、近年來光動力療法(photodynamic treatment,PDT)作為一種癌癥治療的新手段,以其對于特定腫瘤細胞的良好的靶向性、安全性和局部損傷性等優(yōu)勢,在理論研究與臨床應用中都得到了廣泛的關注。目前許多PDT光敏劑為疏水藥物,限制了PDT的實際應用。因此發(fā)展親水性的藥物傳輸載體成為了PDT應用的關鍵。親水性的聚電解質(PE)微膠囊作為一種新型的微觀載體,在生物、醫(yī)藥等領域都具有很高的應用潛力。隨著層層自組裝(LbL)技術的發(fā)展,

2、具有特殊光、磁、靶向等性能的微膠囊在藥物傳輸與可控釋放、生物傳感器等領域都取得了振奮人心的進展。PE微膠囊由于具有尺寸、透過性精確可控,內腔大,負載能力高,生物相容及可生物降解等特性而被認為是理想的藥物傳輸載體。此外,其微米級的尺寸也有利于利用多種儀器進行表征。
　　 最近本研究預先接枝小分子光敏劑玫瑰紅(RB)到殼聚糖(CHI)分子鏈上,制備了可作為囊壁材料的高分子光響應材料RB-CHI,利用LbL技術以自制的三聚氰胺甲醛微球

3、為模板,以海藻酸鈉(ALG)、CHI、RB-CHI為壁材組裝了光響應PE微膠囊,研究其作為一種光響應性藥物傳輸載體在PDT中的應用。本文的研究內容和創(chuàng)新性成果分為以下幾點:
　　 (1)通過將小分子光敏劑RB與CHI反應,制備了高分子聚合物接枝的光敏劑RB-CHI,可以直接作為LbL膠囊的囊壁材料組裝光響應PE膠囊,屬于創(chuàng)新性應用。對小分子光敏劑RB的預固定,既保留了RB的光響應性,又避免了小分子RB在后續(xù)實驗中脫落或泄露,有利

4、于保持其光動力療效。
　　 (2)以分散聚合法自制的MF為模板,采用LbL技術組裝了(ALG/CHI)4/ALG/RB-CHI光響應微膠囊,粒徑在3μm左右,大小均一、分散性好。
　　 (3)將接枝光敏劑的微膠囊與PDT相結合,建立光敏劑有效濃集、細胞殺傷高效進行的光響應藥物傳輸體系,并定性、定量的研究該體系中單線態(tài)氧(1O2)的作用機制及量子產率,屬創(chuàng)新性研究。以ESR技術原位檢測了1O2的生成;以化學法定量的研究了1