納米羥基磷灰石負載埃博霉素及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、HA是一種生物相容性良好的無機材料，比表面積大，在生物醫(yī)藥行業(yè)有廣闊前景。HA作為藥物輸送系統(tǒng)遞送藥物到達病變位點，可以起到緩釋藥物和持續(xù)給藥的作用，而且可以減小對正常細胞的毒副作用并提高藥物利用率。埃博霉素作為一種新型的抗癌藥物，其抗癌機制與紫杉醇相似，其副作用更小，藥效更高，約是紫杉醇的5~10倍。目前，埃博霉素B及其它衍生物已用于臨床試驗研究，但是將埃博霉素依靠緩釋系統(tǒng)負載還尚未有報道，研究納米緩釋系統(tǒng)對埃博霉素負載及其細胞毒性的

2、影響，為臨床應用打下基礎。
　　本文主要從以下幾個方面進行研究：
　　1.采用共沉淀法制備HA，并以γ-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）作為改性劑，改善其團聚程度，然后通過SEM、TEM、XRD、FTIR進行表征。結果表明，制備的HA結晶完整，改性后未影響HA的晶體結構，而且HA聚團現(xiàn)象有所改善，HA粒徑長約70-90 nm，寬約20 nm。
　　2.將埃博霉素負載到HA表面，采用HPLC法檢測負載率，研究了溶劑、埃博

3、霉素初始濃度、負載時間對 HA搭載埃博霉素的影響。結果表明乙酸乙酯為最佳溶劑，埃博霉素初始濃度為1.2 g/L時負載率最高，負載3 h達到吸附平衡，HA吸附飽和。然后對HA-Epothilone緩釋埃博霉素的能力進行檢測，發(fā)現(xiàn)埃博霉素A的緩釋率為85％，埃博霉素B的緩釋率為96%。
　　3.將HA-Epothilone和Epothilone作用于宮頸癌Hela細胞，觀察對Hela細胞生長增殖的影響及細胞凋亡情況。結果表明，HA-E

4、poA、HA-EpoB的細胞毒性均比游離藥物EpoA、EpoB高，EpoA、HA-EpoA、EpoB、HA-EpoB的IC50分別為14.3 ng/mL，11.8 ng/mL，10.2 ng/mL，8.7 ng/mL。通過Annexin V-FITC/PI雙染法分析Hela細胞凋亡，HA-EpoA和HA-EpoB比游離藥物細胞凋亡比率高，細胞毒性強。通過TEM觀察到細胞核膜消失，核仁裂解，細胞膜上的纖維絨毛消失，出現(xiàn)許多凸起，脫落成為凋