基于多參數(shù)PD-PK結合模型的藥代學計算系統(tǒng)設計及應用.pdf

1、藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD)對臨床用藥具有較強的指導意義。藥物在人體內的濃度是否高于起效濃度決定它的有效性，其動力學描述決定了它的可控性。在制定具體的藥物給藥方案時，必須考慮藥物作用點的藥物濃度和效應強度間的關系，以及不同的藥理作用。而藥代和藥效動力學的發(fā)展與數(shù)學方法和計算機技術的發(fā)展密切相關，而研制各種功能的藥代和藥效動力學軟件也進一步推動了PD/PK的普及和藥物臨床上的安全性、有效性、可控性及給藥方案的測定。目前，國內外研

2、發(fā)的各類商用藥代藥效動力學軟件雖然功能不一，但均價格昂貴。一般的藥物研究者，特別是對進行初級藥物研究的廣大研究生而言，這些軟件均超過了他們的經濟承受范圍。同時，這些軟件并沒有完全滿足藥物研究人員的需求（如進行CET分析）。
　　本課題分別對藥代動力學和藥效動力學及它們的相關計算進行了研究，完成了藥代動力學的非線性擬合算法，藥效動力學的對數(shù)線性模型和Sigmoid模型（Hill模型），并初步實現(xiàn)了多參數(shù)藥效-藥代CET環(huán)的短時程速效

3、模式（clockwisePK-PDmodel）和滯緩慢效模式（counterclockwisePK-PDmodel）分析。
　　藥代動力學部分，著重比較了現(xiàn)有的非線性擬合算法，編程上實現(xiàn)了高斯-牛頓迭代，Hartley等算法，并進行了一定的改進。藥效動力學部分比較了線性模型、對數(shù)線性模型、Emax模型、Sigmoid模型（Hill模型）等，編程上實現(xiàn)了對數(shù)線性模型和Sigmoid模型算法。在藥代-藥效結合部分編程上實現(xiàn)了多參數(shù)PK

4、-PD結合的濃度-效應-時程環(huán)分析。
　　在VS2005開發(fā)平臺上研制了一款藥代藥效動力學分析軟件，實現(xiàn)了三大模塊的功能：（1）藥代動力學的一室模型分析程序、二室模型分析程序；（2）藥效動力學線性模型分析程序、Sigmoid模型分析程序；（3）以及多參數(shù)PD-PK結合模型分析程序（CET）。所有程序都實現(xiàn)了“一鍵式”計算分析功能，支持從Excel,Text,Word等通用程序中導入數(shù)據的功能。同時，通過三組實驗，證明該藥代藥效動力