不對稱催化合成手性3,3′-氮環(huán)螺環(huán)氧化吲哚.pdf

1、手性3,3′-氮環(huán)螺環(huán)氧化吲哚結構單元是大量生物堿和生物活性分子的核心部分。一方面，這些天然產(chǎn)物奇特的結構使它們成為有機化學家的合成目標；另一方面，藥物化學家根據(jù)天然產(chǎn)物設計新的分子以期發(fā)現(xiàn)新的藥物分子。因此發(fā)展高效合成這類分子的不對稱方法學有重要意義。本文主要介紹了利用兩種不對稱催化的方法直接或間接構建手性3,3′-氮環(huán)螺環(huán)氧化吲哚體系。
　　 不對稱催化1,3-偶極環(huán)加成反應是構建結構多樣的四氫吡咯衍生物的重要方法，但雙取代

2、端烯參與的1,3-偶極環(huán)加成反應研究很少。本文報道了手性布朗斯特酸催化的亞胺葉立德和雙取代端烯之間的1,3-偶極環(huán)加成反應，高選擇性的得到手性的四氫吡咯環(huán)。我們將得到的多取代手性四氫吡咯化合物通過硝基還原/分子內內酰胺化得到手性3,3′-四氫吡咯螺環(huán)氧化吲哚，實現(xiàn)了兩個spirotryprostatin A的非對映異構體的全合成。通過生物測試發(fā)現(xiàn)對于MDMBA468乳腺癌細胞，兩個異構體和天然產(chǎn)物表現(xiàn)出相當?shù)纳锘钚?，由此推測絕對構型(

3、C9和C18)不是該系列分子構效關系的關鍵因素。
　　 將金屬催化和有機小分子催化結合發(fā)展新的有價值的反應已經(jīng)成為有機轉化很有潛力的策略。該策略還有節(jié)約能源，減少溶劑排放等綠色化學優(yōu)點，引起有機化學家們的廣泛注意。本文首次實現(xiàn)了用有機小分子和金屬配合物結合的方法催化制備了手性3,3′-四氫哌啶螺環(huán)氧化吲哚。反應首先發(fā)生3-取代氧化吲哚和亞胺的Mannich 反應，然后在對甲苯磺酸的協(xié)助下由金(I)催化發(fā)生分子內氨化關環(huán)。系統(tǒng)研究