3-取代2-吲哚酮類化合物的合成及抑瘤活性研究.pdf

1、摘要:血管生成是人體腫瘤生長和轉移的必要條件,抑制腫瘤細胞介導的血管生成已成為近年來尋找新型抗腫瘤藥物的一個主要研究方向.血管內皮細胞生長因子(VEGF)是體內活性最強、專屬性最高的促血管生成因子,故成為尋找血管生成抑制劑的重要靶點,血管內皮生長因子受體Ⅱ,又稱激酶功能區(qū)受體(KDR)是介導VEGF在腫瘤新生血管形成中發(fā)揮功能的主要受體,研究表明阻斷VEGF與KDR的相互作用就能抑制動物體內實體瘤的生長,達到治療腫瘤、抑制腫瘤生長的目的

2、.該文研究的目的是尋找新的具有酪氨酸激酶RTKs抑制活性的3-取代-2-吲哚酮類化合物RTKs.在不改變2-吲哚酮骨架結構的基礎上,通過在2-吲哚酮3-位上引入帶有雜原子取代基的芳香基團,在2-吲哚酮骨架上引入不同的取代基,極大程度的改變該類化合物對RTKs的選擇性和活性,找到對VEGF受體酪氨酸激酶抑制作用較佳的新化合物.并為新一代的吲哚酮類酪氨酸激酶RTKs抑制劑的設計和合成提供基礎數(shù)據(jù).該文以2-吲哚酮為原料,設計并合成了5個化合

3、物,3-[(苯基)-次甲基]-2-吲哚酮(Ⅰ)、3-[(2-羥基苯基)-次甲基]-2-吲哚酮(Ⅱ)、3-[(3-羥基-4-甲氧基苯基)-次甲基]-2-吲哚酮(Ⅲ)、3-[(吲哚)-3-基-次甲基]-2-吲哚酮(Ⅳ)、3-(呋喃-2-基-次甲基)-2-吲哚酮(Ⅴ).其中4個(Ⅱ—Ⅴ)為首次發(fā)現(xiàn),并對目標化合物進行了體外初步藥效學評價.初步藥效學評價表明,所合成的化合物均具有抑制s180腫瘤細胞生長活性,其中化合物Ⅱ活性最強.研究發(fā)現(xiàn),化合