一株多節(jié)孢屬真菌PDB發(fā)酵物中抗阿爾茲海默病活性成分研究.pdf

1、阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是一種以Aβ沉積為特征的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。Aβ假說認為Aβ異常聚集是AD發(fā)生與發(fā)展的關鍵因素。前期工作中首次發(fā)現(xiàn)來源于一株多節(jié)孢屬真菌（No.65-12-7-1）的綠膠霉素類化合物demethoxyviridin具有顯著的Aβ42聚集抑制活性。本論文在此基礎上，對該菌株進行了深入研究，旨在尋找更多的綠膠霉素類化合物，并研究其抗AD活性。
　　本論文對No.65-12

2、-7-1進行PDB發(fā)酵，綜合運用現(xiàn)代色譜技術從發(fā)酵物中分離得到22個化合物（1–22），并運用現(xiàn)代波譜學技術鑒定其結構。22個化合物均為新化合物，其中包括8個綠膠霉素類化合物（1–8）、11個4-甲基孕甾類化合物（9–19）和3個α-吡喃酮類化合物（20–22）。
　　用ThT熒光法評價化合物1?8體外抗Aβ42聚集活性，其中nodulisporiviridin G（7）顯示出顯著的抑制活性，其IC50值為1.2μM。并且采用Aβ

3、42轉基因果蠅模型評價化合物1–8對AD果蠅學習記憶能力的影響，結果表明這8個化合物均顯示出顯著的改善作用。
　　此外，通過紙片擴散法對α-吡喃酮類化合物（20–22）進行了抗真菌（黑曲霉Aspergillus niger R330和白色念珠菌Candida albicans FIM709）活性和抗細菌（金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus209P和大腸桿菌Escherichia coli ATCC0111）活