羅替戈汀經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、羅替戈汀(Rotigotine),是一種非麥角林多巴胺受體激動(dòng)劑,用于治療帕金森綜合癥。目前國(guó)外已有羅替戈汀透皮貼劑產(chǎn)品上市,商品名Neupro;而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上還未有此類(lèi)產(chǎn)品上市。
　　羅替戈汀藥理作用強(qiáng),分子量適宜(351.47),而且具有較適宜的油水分配系數(shù)(logP=4.03),適于制成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。
　　本課題屬于北京康倍得醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司研發(fā)項(xiàng)目,主要目的是在已有的專(zhuān)利及文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,自制羅替戈汀透皮貼劑,并對(duì)其一

2、系列性質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。論文對(duì)羅替戈汀的部分理化性質(zhì)進(jìn)行了測(cè)定;對(duì)羅替戈汀經(jīng)豚鼠皮膚的滲透性進(jìn)行了研究。進(jìn)行了羅替戈汀經(jīng)皮給藥系統(tǒng)處方設(shè)計(jì)、分析方法學(xué)研究、體外性能評(píng)價(jià)和相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等工作。
　　采用改進(jìn)Franz擴(kuò)散池,用HPLC法測(cè)定樣品中羅替戈汀的濃度。體外透皮實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,促滲劑A,B,C對(duì)羅替戈汀的透皮作用均有影響,其中以A最為明顯。通過(guò)對(duì)不同濃度的A的考察,確定A濃度為5％時(shí),羅替戈汀的滲透效果最好。
　　對(duì)

3、不同批次間產(chǎn)品的體外釋放過(guò)程和體外透皮過(guò)程進(jìn)行了對(duì)比,結(jié)果表明經(jīng)皮累積滲透量及滲透速率相對(duì)穩(wěn)定,不同批次間羅替戈汀貼劑具有良好的重現(xiàn)性;將自制貼劑與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的體外透皮過(guò)程進(jìn)行對(duì)比,得到自制貼劑和國(guó)外貼劑的體外透皮穩(wěn)態(tài)速率分別為9.210μg·cm-2·h-1,8.796μg·cm-2·h-1,二者透皮速率無(wú)顯著性差異。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,自制羅替戈汀貼劑有良好的透皮性能,其豚鼠離體透皮吸收程度與國(guó)外同類(lèi)品種相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束揭去貼片后,貼片