敬釗纓毛蛛毒素-V對(duì)治療CCI大鼠神經(jīng)病理性疼痛的研究.pdf

1、目的:研究鞘內(nèi)注射敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷性神經(jīng)病理性疼痛的作用，為敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ治療神經(jīng)病理性疼痛提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:選擇成年健康雄性SD大鼠60只，體重250-300g，隨機(jī)分成6組(n=10):對(duì)照組:單純CCI處理組（N組）;CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射鹽水組:（ctrl組）;CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射嗎啡組:（M組）;敬釗纓毛蛛毒素-Ⅴ(JZTX-Ⅴ)實(shí)驗(yàn)組:CCI+硬膜外置管+鞘內(nèi)注射J

2、ZTX-Ⅴ組，該組分為三組:鞘內(nèi)注射20μg/kg JZTX-Ⅴ(J1組);鞘內(nèi)注射40μg/kg JZTX-Ⅴ（J2組）;鞘內(nèi)注射60μg/kg JZTX-Ⅴ(J3組)。手術(shù)處理前一天測(cè)基礎(chǔ)機(jī)械痛閾值。除N組只做CCI外，其余各組行處理均行CCI+硬膜外置管處理，將各組不合要求的大鼠予以剔除，術(shù)后3天、5天、7天測(cè)定機(jī)械痛閾值并觀察大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)，術(shù)后第7天除N組外，其余各組術(shù)后經(jīng)鞘內(nèi)置管分別注入生理鹽水、嗎啡或不同劑量JZTX-Ⅴ

3、，注射完畢后0.5h、1h、1.5h、2h分別完成機(jī)械痛閾的測(cè)定。給藥后比較各組大鼠的痛閾值的差異，并比較各組大鼠的不良反應(yīng)。
　　結(jié)果:
　　1.N組中因術(shù)中麻醉過(guò)量致死1只，術(shù)后發(fā)現(xiàn)大鼠術(shù)側(cè)后肢癱瘓1只;CCI+鞘內(nèi)置管各組中，術(shù)中出現(xiàn)死亡2只，術(shù)后第1-2天出現(xiàn)死亡4只，術(shù)后第二天癱瘓4只，其余大鼠行為表現(xiàn)較術(shù)前無(wú)特殊改變。各組大鼠術(shù)后的機(jī)械痛閾值較基礎(chǔ)痛閾值明顯下降(P＜0.05)，其中同一時(shí)點(diǎn)N組與CCI+鞘內(nèi)置管

4、各組術(shù)后機(jī)械痛閾值下降水平無(wú)差異(P＞0.05)。
　　2.給藥后同一時(shí)點(diǎn)，M、J1、J2、J3組與ctrl組相比，大鼠機(jī)械痛閾值均升高(P＜0.05)。M組給藥后1h大鼠機(jī)械痛閾值達(dá)到高峰，給藥后2h大鼠機(jī)械痛閾值恢復(fù)到給藥前水平，J1、J2組給藥后1h大鼠的機(jī)械痛閾達(dá)到高峰，給藥后2h大鼠的機(jī)械痛閾依然高于給藥前水平。J3組在給藥后1.5h大鼠的機(jī)械痛閾達(dá)到高峰，給藥后2h機(jī)械痛閾值高于給藥前水平，并且高于J1組，與J2組持平

5、。
　　3.給藥后同一時(shí)點(diǎn)，J1、J2、J3組相比，大鼠機(jī)械痛閾值J3＞J2＞J1(P＜0.05)。
　　4.J3組藥物在最佳鎮(zhèn)痛活性的時(shí)間點(diǎn)，大鼠機(jī)械痛閾值水平不及M組(P＜0.05)，但大鼠的機(jī)械痛閾下降較M組緩慢。
　　5.鞘注JZTX-Ⅴ對(duì)大鼠的運(yùn)動(dòng)機(jī)能未見(jiàn)明顯影響，大鼠正常采食，肢體運(yùn)動(dòng)等日?；顒?dòng)情況較給藥前未見(jiàn)明顯變化，未出現(xiàn)死亡情況，證明鞘注JZTX-Ⅴ有一定的實(shí)驗(yàn)安全性。
　　結(jié)論:
　　1

6、.鞘注JZTX-Ⅴ可以緩解CCI大鼠機(jī)械痛敏反應(yīng)，產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效應(yīng)呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)。
　　2.鞘注JZTX-Ⅴ對(duì)CCI大鼠機(jī)械痛的鎮(zhèn)痛作用效果與嗎啡相比，在表現(xiàn)出最佳鎮(zhèn)痛活性的時(shí)間點(diǎn)JZTX-Ⅴ的作用強(qiáng)度不如嗎啡，但其鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間較嗎啡長(zhǎng)。
　　3.鞘注JZTX-Ⅴ對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響，實(shí)驗(yàn)安全性較高。
　　4.JZTX-Ⅴ可作為治療神經(jīng)病理性疼痛的一種有效方法，同時(shí)可為進(jìn)一步研發(fā)神經(jīng)病理性疼痛藥物提