Tie2陽性表達的單核細胞與肝細胞肝癌臨床及病理關系分析.pdf

1、原發(fā)性肝癌(primary liver cancer)占全球惡性腫瘤男性發(fā)病率的第5位，死亡率第2位，女性發(fā)病率的第7位，死亡率的第6位。在這些發(fā)病和死亡的患者中，約一半來自我國。肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)（簡稱肝癌）占到總數(shù)的70％～85％。肝癌手術切除是目前有效治療肝癌的方法之一，然而，根治性切除術后腫瘤的復發(fā)和轉移嚴重影響患者生存率。肝癌的早期診斷、早期治療對改善預后有著重要的意義。近年

2、來，Tie2陽性表達的單核細胞(Tie2-expressing monocytes，TEMs)與腫瘤血管生成的關系研究是腫瘤微環(huán)境領域的熱點研究問題。測定TEMs在外周血中的數(shù)量或比例可能可以作為診斷肝癌的工具之一。
　　腫瘤組織缺氧誘導產(chǎn)生的血管生成素2(angiopoietin2，Ang2)是TEMs向腫瘤區(qū)域募集的最強的趨化因子，TEMs到達腫瘤區(qū)域后，主要通過旁分泌方式釋放堿性成纖維細胞生長因子（basic fibrobl

3、ast growth factor，b-FGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)等促血管生成因子，從而誘導腫瘤血管新生。另外，在腫瘤低氧環(huán)境中，Ang2可以抑制TEMs釋放腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)和白細胞介素-12（interleukin

4、e-12，IL-12），減少腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞的凋亡，從而增加腫瘤低氧區(qū)域新生血管形成。
　　本研究主要通過流式細胞術測定肝癌患者外周血單核細胞中TEMs的比例，分析TEMs與肝癌血管新生的關系以及TEMs與肝癌臨床及病理相關性，為肝癌的診斷及預后判斷提供新的線索。
　　方法:
　　應用流式細胞術測定肝癌患者（乙肝肝硬化背景）、乙肝肝硬化患者、肝臟良性腫瘤患者及健康志愿者外周血及肝癌組織中TEMs存在比例，酶聯(lián)免疫吸附

5、測定法測定外周血血漿中Ang2濃度水平，并用免疫組化染色法判定肝癌組織微血管密度及其與外周血單核細胞中TEMs的關系，以及用免疫熒光染色法觀察TEMs在組織中的分布情況，并結合臨床及病理資料分析TEMs在肝癌患者診斷及預測患者預后的作用。
　　結果:
　　(1)人外周血、肝癌組織及癌旁組織中存在TEMs;(2)肝癌患者外周血單核細胞中TEMs較乙肝肝硬化患者(p=0.034)及健康志愿者(p＜0.0001)明顯增高，與肝臟良

6、性腫瘤患者相比同樣具有增高趨勢，但無統(tǒng)計學差異(p=0.221)，另外，肝癌組織中TEMs的浸潤程度顯著高于癌旁組織(p=0.035);(3)肝癌患者外周血單核細胞中TEMs比例與其血漿Ang2濃度水平呈現(xiàn)正相關(p=0.048，r2=0.052);(4)肝癌患者外周血單核細胞中TEMs比例與肝癌組織中微血管密度呈明顯正相關(p＜0.0001，r2=0.282);(5)術前外周血單核細胞中TEMs比例較高的肝癌患者術后復發(fā)率較高;(6)

7、外周血單核細胞中TEMs比例與肝癌大小、數(shù)目、有無血管癌栓、血清甲胎蛋白水平以及臨床分期無明確相關性(p＞0.05)。
　　結論:
　　TEMs對肝癌組織的血管生成具有明顯促進作用，尤其是在腫瘤生長啟動的過程中具有重要作用，其機制可能與Tie2/Ang血管生成信號通路相關。TEMs在外周血單核細胞中的比例可能可以成為診斷肝癌及預測肝癌術后復發(fā)的輔助生物學指標之一。
　　應用價值:
　　檢測肝癌患者外周血單核細胞中