血清CA125水平升高在肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者中的臨床意義.pdf

1、研究背景： 乙肝病毒(Hepatitis B Virus)感染呈世界流行，全球高達(dá)20億人曾經(jīng)感染過(guò)HBV，我國(guó)屬HBV感染高發(fā)地區(qū)，一般人群HBsAg陽(yáng)性率為9.09％。HBsAg攜帶者發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞癌的相對(duì)危險(xiǎn)性比非攜帶著高200倍，我國(guó)原發(fā)性肝細(xì)胞癌在惡性腫瘤中排位僅次于胃癌，是一種嚴(yán)重威脅生命健康的疾病。治療肝癌的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療的"三早"原則。目前主要通過(guò)影像學(xué)檢查和血清腫瘤標(biāo)志物來(lái)診斷早期腫瘤。腫

2、瘤標(biāo)志物(Tumor marker,TM)是指是由腫瘤細(xì)胞生成或人體對(duì)腫瘤細(xì)胞的反應(yīng)而產(chǎn)生的特異性物質(zhì)。但是目前所有腫瘤標(biāo)志物的特異性、敏感性均未達(dá)到100％，近年來(lái)有較多關(guān)于腫瘤抗原125(Cancer antigen 125,CA 125)在非卵巢惡性疾病中明顯升高的文獻(xiàn)報(bào)道，特別是在肝臟疾病(原發(fā)性肝細(xì)胞癌、肝硬化)中，但是缺乏特征性描述。 CA 125是一個(gè)相對(duì)分子量為220 kDA的大分子聚合糖蛋白IgG1，它在胚胎發(fā)

3、育過(guò)程中由體腔上皮細(xì)胞表達(dá)，出生后消失，但在卵巢癌上皮細(xì)胞中又重新出現(xiàn)，又稱(chēng)為卵巢相關(guān)抗原。目前主要用于卵巢上皮細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷和治療效果的判斷，但CA 125并非是卵巢上皮細(xì)胞腫瘤的特異性指標(biāo)，惡性淋巴瘤、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和肺癌等均有CA 125濃度升高的報(bào)導(dǎo)；在某些非腫瘤疾病中CA 125也有高水平表達(dá)的報(bào)道，如子宮內(nèi)膜異位癥、輸卵管炎、結(jié)核性胸膜炎、結(jié)核性腹膜炎、肝硬化等；在生理情況下如月經(jīng)期、妊娠，血清CA 125水平有暫

4、時(shí)性升高。 目前關(guān)于血清CA 125在肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者中升高理論有：(1)肝臟代謝功能損傷，其降解CA 125的能力下降，與肝硬化患者CA 199水平升高的機(jī)制相似；(2)腹膜間皮細(xì)胞受到化學(xué)或者物理機(jī)械刺激后合成、釋放CA125增多；(3)腹膜通透性提高，有利于大分子的CA 125從腹腔進(jìn)入血液循環(huán)；(4)與肝硬化導(dǎo)致雌激素滅活障礙有關(guān)；(5)壞死的肝細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)CAl25增多；(6)與CA 125具有相同抗原決定

5、簇的未知抗原造成的一種假象：(7)肝細(xì)胞再生合成過(guò)程可以合成CA125增加。既往文獻(xiàn)對(duì)于CA 125升高在肝臟疾病中升高的意義：(1)血清CA 125升高同TBIL、ALB等肝功能指標(biāo)一樣反映肝功能損害程度，血清CA 125檢測(cè)有助于慢性乙型肝炎肝硬化的早期發(fā)現(xiàn)，與CA 19-9聯(lián)合檢測(cè)更為敏感。(2)肝硬化患者血清CAl25水平持續(xù)升高或不下降，提示肝硬化有可能發(fā)生惡變。(3)30％～40％的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者AFP呈陰性或低濃度。肝

6、癌患者血清CAl25水平顯著升高，并且顯著高于肝硬化患者，肝癌的陽(yáng)性檢出率為68.7％，其中AFP陽(yáng)性的肝癌患者中血清CA125陽(yáng)性檢出率為76.0％，AFP陰性的血清CA125陽(yáng)性檢出率為42.9％，檢測(cè)血清CA 125水平可以發(fā)現(xiàn)早期肝癌，也有肝癌患者中血清CAl25陽(yáng)性檢出率僅為8.1％的報(bào)道。(4)血清CA 125水平升高提示肝病患者腹水存在或腹水復(fù)發(fā)。 本文研究的目的是： (一)比較肝硬化組與原發(fā)性肝細(xì)胞癌組血