番荔枝總提取物防治肝癌作用和機(jī)理研究.pdf

1、隨著醫(yī)藥科技的進(jìn)步，人類(lèi)疾病譜己發(fā)生了很大的變化，心腦血管病和惡性腫瘤已成為人類(lèi)死亡的最主要原因，因此腫瘤研究已逐漸成為醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的重點(diǎn)和焦點(diǎn)。肝癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，防治工作現(xiàn)在還遠(yuǎn)不如人意。番荔枝科植物及其化學(xué)成分具有很好的抗腫瘤作用，體外實(shí)驗(yàn)研究顯示強(qiáng)大抑瘤效果，而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)不多，為此以番荔枝總提取物進(jìn)行了防治肝癌的整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 全文第一部分闡述了目前肝癌防治研究現(xiàn)狀、中藥抗腫瘤治療作用及番荔枝科植物抗腫瘤作用

2、的研究概況，揭示了番荔枝科植物在防治肝癌方面的可喜前景。 全文第二部分為實(shí)驗(yàn)研究。首先，通過(guò)建立移植性肝癌的實(shí)體瘤模型，研究了圓滑番荔枝葉乙醇提取物(LAG)對(duì)小鼠肝癌Heps瘤體生長(zhǎng)的抑制作用。觀察了抑瘤率、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)、實(shí)體瘤的病理變化，及其對(duì)荷瘤鼠外周血細(xì)胞、肝腎功能和bc1-2／bax基因蛋白表達(dá)水平的影響。結(jié)果顯示圓滑番荔枝葉之醇提取物高、中、低劑量組抑瘤率分別達(dá)48.48％、47.72％、40.91％；光鏡和電鏡

3、檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)給藥組有較多的腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)生特征性形態(tài)學(xué)改變，其bc1-2基因蛋白表達(dá)水平降低而bax基因蛋白表達(dá)水平提高。其次，研究了圓滑番荔枝種子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)對(duì)小鼠肝癌HepS瘤體生長(zhǎng)的抑制作用，結(jié)果顯示圓滑番荔枝醇提取物之二氯甲烷部位高、中、低劑量組抑瘤作用分別達(dá)67.42％、65.15％、63.63％。光鏡和電鏡檢測(cè)均發(fā)現(xiàn)給藥組有較多的腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)生特征性形態(tài)學(xué)改變，其bc1-2基因蛋白表達(dá)水平降低而bax

4、基因蛋白表達(dá)水平提高。結(jié)論提示圓滑番荔枝種子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)具有較顯著的抗腫瘤作用。抑制作用機(jī)理之一在于對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用。最后，制作了大鼠肝癌前病變模型，研究了番荔枝總提取物((AGE)對(duì)二乙基亞硝胺(DEN)誘發(fā)大鼠肝癌的防治作用。利用肝組織病理學(xué)、免疫組化、血清和組織生化等檢測(cè)方法，觀察了番荔枝總提取物對(duì)DEN所誘發(fā)肝癌形成的影響。結(jié)果番荔枝總提取物各組大鼠肝表面癌結(jié)節(jié)數(shù)、肝／體重比、肝組織勻漿和血清中谷胱甘

5、肽-S-轉(zhuǎn)移酶含量以及血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶的含量明顯低于模型組，模陰組大鼠的肝臟組織中bax免疫組化表達(dá)很少，bc1-2免疫組化表達(dá)較多；而番荔枝總提取物組bax免疫組化表達(dá)較多，bc1-2免疫組化表達(dá)較少。結(jié)論為番荔枝總提取物能抑制癌前病變，延緩DEN誘發(fā)大鼠肝癌的發(fā)展，但不能阻斷DEN誘發(fā)大鼠肝癌的發(fā)生。 全文第三部分探討了番荔枝總提取物防治肝癌作用的機(jī)理和運(yùn)用展望，揭示了番荔枝類(lèi)藥物防治腫瘤的作用機(jī)制主要在于誘