HIF-1α與PINCH、VEGF在人喉鱗癌中的表達(dá)及意義.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:探討HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)及其臨床病理意義。
   喉癌為頭頸部常見(jiàn)惡性腫瘤之一。目前已廣泛證實(shí)低氧是腫瘤微環(huán)境的一個(gè)重要特征,是造成腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和實(shí)體瘤對(duì)化療、放療產(chǎn)生耐受的重要因素。在低氧過(guò)程中腫瘤細(xì)胞是通過(guò)特異性轉(zhuǎn)錄因子-低氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia Inducible Factor1 alpha,HIF-1α)過(guò)表達(dá)來(lái)維持氧和代謝的平衡穩(wěn)定,促進(jìn)自身生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展

2、、轉(zhuǎn)移以及腫瘤治療耐藥等方面發(fā)揮重要作用。
   PINCH(Particulary interesting new cysteine-histidine rich protein,PINCH)蛋白為新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)整合蛋白,其靠?jī)蓚€(gè)雙鋅指結(jié)構(gòu)域?qū)⒄纤睾蜕L(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)連接起來(lái),在整合素和生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)中起著十分重要的接頭聯(lián)結(jié)作用。初步研究表明其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展特別是浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中可能有重要作用。
   血管

3、內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)被認(rèn)為是作用最強(qiáng)、特異性最高的促血管生成因子之一,可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌集中蛋白酶和蛋白酶活化因子,導(dǎo)致血管基底膜降解,使細(xì)胞得以入侵周?chē)|(zhì),進(jìn)而遷移、增殖,形成新生血管。新生血管不僅是腫瘤生長(zhǎng)的必需條件,同時(shí)也是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的必要條件。大量研究表明VEGF與促進(jìn)血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。
   HIF-1α是調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺

4、氧的核心因子,參與多種基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控和腫瘤細(xì)胞缺氧的適應(yīng)過(guò)程,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。HIF-1α是否同樣調(diào)節(jié)喉鱗癌組織中PINCH和VEGF的表達(dá);PINCH在喉鱗癌的發(fā)病過(guò)程中是否通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)介導(dǎo)腫瘤的進(jìn)展?目前尚不清楚。
   因此,本研究采用免疫組化方法檢測(cè)了HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)情況,并分析三者與喉癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;探討HIF-1α與PINCH和VEGF的表達(dá)與喉鱗癌的發(fā)生、

5、發(fā)展及轉(zhuǎn)移是否發(fā)生了同步改變;以及三者之間的相互作用關(guān)系,分析其在喉癌中的作用。
   方法:50例喉鱗癌組織及標(biāo)本切緣、經(jīng)病理證實(shí)為正常喉粘膜組織10例作為對(duì)照。取自河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院及第四醫(yī)院2008年9月1日至2010年8月31日術(shù)前未經(jīng)放化療的聲門(mén)型及聲門(mén)上型喉鱗癌病人,所有標(biāo)本均經(jīng)兩位副高以上職稱的病理科醫(yī)生復(fù)查確診。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)喉鱗癌患者鱗癌組織及癌旁正常組織中HIF-1α及PINCH、VEGF的表達(dá)情

6、況,分析與臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系及三者之間的相互關(guān)系。
   結(jié)果:
   1.HIF-1α在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為72%(36/50)、10%(1/10);HIF-1α在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織(P<0.05)。
   HIF-1α在高分化鱗癌中的表達(dá)陽(yáng)性率為52.17%,明顯低于中、低分化鱗癌,隨癌細(xì)胞分化程度的降低其表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05);HIF-1α在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為85.29%(29/34)、43.75%(7/16),兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05);但是其表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無(wú)關(guān)。
   2.PINCH在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為84%(42/50)、20%(2/10);PINCH在人喉鱗癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
   PINCH蛋白在高分化鱗癌中的表達(dá)

8、陽(yáng)性率為69.57%,明顯低于中、低分化鱗癌,隨癌細(xì)胞分化程度的降低其表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05);PINCH在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為94.12%(32/34)、62.50%(10/16),兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而其表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無(wú)關(guān)。
   3.VEGF在人喉鱗癌組織和癌旁正常組織中陽(yáng)性表達(dá)率分別為66%(33/50)、10%(1/10),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義(P<0.05)。
   VEGF蛋白在高分化鱗癌中的表達(dá)陽(yáng)性率為56.52%,明顯低于中、低分化鱗癌,其表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度的降低而增強(qiáng)(P<0.05);VEGF在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為79.41%(27/34)、37.50%(6/16),兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);VEGF蛋白表達(dá)與患者的年齡、性別、臨床分型及臨床分期無(wú)關(guān)。
   4.在人喉鱗癌組織中,HIF-1α的表達(dá)與

10、PINCH、VEGF表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P<0.05);PINCH與VEGF表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。
   結(jié)論:
   1.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌組織中均高表達(dá),隨腫瘤的分化程度降低其表達(dá)顯著增高。三者在喉鱗癌的侵襲轉(zhuǎn)移中具有重要作用。
   2.HIF-1α、PINCH和VEGF在人喉鱗癌的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),考慮HIF-1α表達(dá)的顯著上調(diào)伴隨PINCH與VEGF表達(dá)的顯著升高,可能對(duì)人喉鱗癌

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