乳腺癌組織中HPA和TSP-1的表達及其意義.pdf

1、目的：腫瘤組織內的新生血管是腫瘤細胞生長、侵襲和轉移的基礎，腫瘤細胞不管在原發(fā)部位還是在轉移部位均依賴血管生成為其提供養(yǎng)分。乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)是一種葡萄糖醛酸酯酶，通過降解細胞和細胞外基質中的乙酰肝素，釋放活性物質，加速血管生成，促進腫瘤生長和轉移。血小板反應蛋白1 (Thrombospondin-1，TSP-1)是一種重要的細胞外基質糖蛋白，能夠調控內皮細胞的粘附、運動和增殖，己被公認為一種有效的內源性血管生成

2、抑制因子。本課題主要研究乳腺癌及癌旁乳腺組織中HPA和TSP-1的表達情況，以期了解乳腺癌組織中血管生成與血管抑制的相互作用情況，并希望為乳腺癌患者的預后判斷及治療提供一定幫助。 方法：隨機選擇2007年5月至2007年8月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外一科住院治療的原發(fā)性乳腺癌患者31例(浸潤性導管癌24例，浸潤性小葉癌6例，乳頭狀腺癌1例)。采用RT-PCR方法檢測乳腺癌患者癌組織及癌旁5cm乳腺組織中HPA和TSP-1mRNA的

3、表達情況，并結合免疫組織化學法檢測乳腺癌組織中VEGF、c-erbB2、ER、PR的表達情況及微血管生成情況，對所得的結果進行比較分析。 結果： 1. 31例乳腺癌組織與癌旁正常乳腺組織比較：HPA、TSP-1mRNA表達陽性率的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001，P<0.05)。 2. 根據原發(fā)腫瘤大小分為腫瘤≤2cm組、>2cm且≤5cm組、>5cm組。三組比較HPAmRNA表達陽性率有統(tǒng)計學差異(P=0.0

4、08)，兩兩比較腫瘤>2cm且≤5cm組HPAmRNA表達陽性率高于腫瘤直徑≤2cm組(P=0.004)；其他組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 三組的TSP-1mRNA比較其表達陽性率有統(tǒng)計學差異(P=0.042)。兩兩比較腫瘤直徑≤2cm組TSP-1mRNA表達陽性率高于腫瘤>2cm且≤5cm組(P=0.033)；其他組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 3. 根據腋淋巴結轉移情況將其分為無轉移組、轉移

5、1～3枚組和轉移≥4枚組。三組比較HPAmRNA陽性的率差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)，兩兩比較轉移≥4枚組HPAmRNA陽性率高于無轉移組(P=0.004)；其他組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 三組比較TSP-1mRNA表達陽性率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4. 根據國際抗癌聯(lián)盟TNM分期法(2003)將乳腺癌患者分為Ⅰ期組、Ⅱ期組Ⅲ期組。三組比較HPAmRNA表達陽性率的差異有統(tǒng)計學意義(P

6、=O.015)，兩兩比較Ⅰ期組HPAmRNA表達陽性率低于Ⅱ期組Ⅲ期組(P=0.020，P=0.041)；Ⅱ期組Ⅲ期組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 三組比較TSP-1mRNA表達陽性率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 5. 根據WHO病理分型標準(2003)將本組乳腺癌患者分為浸潤性導管癌組及浸潤性小葉癌組。不同病理類型HPA和TSP-1 mRNA表達陽性率的比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

7、 6. 根據WHO組織分型標準(2003)將乳腺癌患者分為Ⅰ級組、Ⅱ級組和Ⅲ級組，不同組織學分級HPA和TSP-1mRNA表達陽性率的比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 7. 根據是否有脈管瘤栓分為陰性(-)組和陽性(+)組。兩組比較HPAmRNA表達陽性率的差異有統(tǒng)計學意義(P=0.005)；TSP-1mRNA表達陽性率的差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 8. 根據乳腺癌組織HPA和TSP-1mRNA的表達狀況

8、分為(-)、(+)組，其中HPA(-)、(+)組的微血管密度分別為29.208±5.603、43.789±12.190，兩組比較微血管密度具有統(tǒng)計學差異(t=-4.513，P=0.000)，TSP-1(-)、(+)組的微血管密度分別為43.500±14.546、33.063+7.206，兩組比較微血管密度具有統(tǒng)計學差異(t=2.557，P=0.016)。 9. 根據乳腺癌組織的VEGF表達強度而分為(-～+)組、(++～+++)

9、組。兩組比較HPA和TSP-1mRNA陽性率的差異無統(tǒng)計學意義(p>0.05)。 lO. 根據乳腺癌組織的ER、PR、c-erbB2免疫組化表達強度而分別分為(-)、(+)組。HPA和TSP-1mRNA表達陽性率在各組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 11. 根據月經狀況分為未絕經組和絕經組。兩組間HPA和TSP-1mRNA表達陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 12. 乳腺癌組織內HPA和T

10、SP-1的表達水平未見相關(r=-0.042，P=0.824)。 結論： 1. 乳腺癌組織中HPAmRNA、TSP-1mRNA表達均顯著增高，與癌旁乳腺組織比較差異具有統(tǒng)計學意義。 2. HPAmRNA表達陽性的癌組織內微血管密度高于其表達陰性者；TSP-1 mRNA表達陽性的癌組織內微血管密度低于其表達陰性者。 3. 乳腺癌患者癌組織內HPAmRNA的表達水平隨原發(fā)腫瘤增大、腋淋巴結轉移增多及TNM分期

11、漸晚而顯著增高。 4. 脈管瘤栓陽性者其HPAmRNA表達水平明顯高于脈管瘤栓陰性者，提示HPAmRNA表達增高可能促進癌細胞的浸潤、轉移，提示預后不良。 5. 乳腺癌組織內TSP-1mRNA的表達與腋淋巴結轉移個數、TNM分期無關，但隨著腫瘤的增大，TSP-1mRNA表達的陽性率降低。 6. 乳腺癌患者組織內HPA、TSP-1的表達與腫瘤組織中ER、PR、c-erbB2及VEGF的表達狀況無關聯(lián)，與腫瘤病理類型