青蒿琥酯對哮喘大鼠模型治療作用的實驗研究.pdf

1、目的：觀察核因子-КB（nuclear factor-КB，NF-КB）、Toll樣受體4（Toll like receptor 4,TLR4）在抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑模型中的表達情況，運用青蒿琥酯進行干預(yù)，觀察NF-КB、TLR4表達的變化，探討TLR4—NF-КB信號傳導(dǎo)通路在氣道重塑的形成過程中的作用，以及青蒿琥酯對氣道高反應(yīng)性和氣道重塑的影響及其作用機制。 方法：將Wistar大鼠隨機分為空白對照組，哮喘模型組，

2、地塞米松治療組，青蒿琥酯低劑量、中劑量、高劑量治療組等6組。采用卵白蛋白（OVA）致敏的方法制備哮喘大鼠氣道重塑模型。治療組采用霧化吸入的方式給藥治療。 在采集標本后，進行外周血白細胞分類計數(shù)和支氣管肺泡灌洗液（BALF）白細胞分類計數(shù)；HE染色檢測肺組織病理形態(tài)學(xué)改變；并利用PowerLab系統(tǒng)記錄離體氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)；采用免疫組織化學(xué)技術(shù)、RT-PCR技術(shù)檢測核因子NF-КB P65蛋白、TLR4-mRNA在哮

3、喘大鼠支氣管上皮的表達。 結(jié)果：哮喘模型組的外周血白細胞分類計數(shù)和支氣管肺泡灌洗液白細胞分類計數(shù)，其嗜酸性粒細胞數(shù)目明顯高于其他各組，地塞米松組和青蒿琥酯各組嗜酸性粒細胞數(shù)目與哮喘模型組比較明顯降低。 肺組織病理形態(tài)學(xué)檢測顯示哮喘模型組大鼠支氣管粘膜皺襞增多，肺泡隔增厚，氣道平滑肌的厚度明顯增加，粘膜下、管壁及肺泡間質(zhì)均見有大量嗜酸性粒細胞浸潤，管腔狹窄，有典型的氣道重塑表現(xiàn)；而地塞米松治療組及青蒿琥酯各組炎癥反應(yīng)明顯減

4、輕，粘膜結(jié)構(gòu)完整，無明顯的氣道重塑表現(xiàn)。 離體氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)實驗結(jié)果顯示地塞米松組和青蒿琥酯中、高劑量組的氣管螺旋條對乙酰膽堿的收縮反應(yīng)明顯降低，與哮喘模型組比較，有顯著性差異。 免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測結(jié)果顯示哮喘模型組NF-КBp65的表達量明顯高于空白對照組及其他各組；經(jīng)過地塞米松、青蒿琥酯霧化吸入治療后，NF-КBp65的表達降低，以高劑量組療效最為明顯。 RT-PCR技術(shù)檢測結(jié)果顯示哮喘模型

5、組TLR4-mRNA的表達量明顯高于空白對照組及其他各組；經(jīng)過地塞米松、青蒿琥酯霧化吸入治療后，TLR4-mRNA的表達降低，以高劑量組療效最為明顯。 結(jié)論：在抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑模型中，NF-КB P65蛋白、TLR4-mRNA表達均增高。霧化吸入青蒿琥酯對抗原致敏支氣管哮喘大鼠氣道重塑和氣道高反應(yīng)性有著的干預(yù)和治療的作用，能夠一定程度上抑制NF-КB P65蛋白、TLR4-mRNA在哮喘大鼠支氣管上皮的表達，干預(yù)T