人巨細胞病毒感染相關頸動脈粥樣硬化患者血清MMP-9的表達及頸動脈超聲分析.pdf

1、目的：動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種常見病多發(fā)病，是心腦血管疾病的主要病因之一，其病理機制很復雜。近年來大量的血清學、病理學及動物模型等研究提示，感染與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關，尤其是人巨細胞病毒激活感染與動脈粥樣硬化性疾病的相關性引起了廣大學者的關注。研究認為潛伏于血管系統(tǒng)的HCMV(humancytomegalovirus,HCMV、)激活，導致血管內皮細胞和平滑肌細胞損傷，產(chǎn)生內源性炎性因子，促

2、進白細胞與動脈內皮粘附并向巨噬細胞轉化，后者釋放更多的細胞活性分子，參與進一步的血管損害過程。在細胞因子和炎癥介質存在與激活情況下，巨噬細胞、T細胞、平滑肌細胞SMC(smooth muscularcell,SMC)等均可表達基質金屬蛋白酶(matrixmetallooroteinases．MMPs)。 MMPs是降解細胞外基質(ECM)的重要酶類，幾乎能降解細胞外基質的所有成分，其中MMP-9是92kD的Ⅳ型膠原酶，也稱明膠酶B，其在

3、細胞外基質降解中起著重要作用。ECM是血管壁的主要成分，其降解貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的整個過程。臨床上細胞外基質的過度降解使動脈粥樣硬化易于斑塊破裂，釋放大量組織因子、激活血小板和凝血系統(tǒng)，形成血栓，導致急性冠脈綜合征。研究表明，基質金屬蛋白酶家簇，尤其是MMP-1，-3和-9在易損斑塊的肩部表達明顯增加。激活的MMPs降解纖維帽的結構基質組成，包括膠原纖維和彈力纖維，削弱纖維帽，成為斑塊不穩(wěn)定的主要因素。本研究旨在觀察MMP-9在

4、人巨細胞病毒激活感染相關的頸動脈粥樣硬化患者血清中的表達，探討人巨細胞病毒激活感染、頸動脈粥樣硬化與MMP-9之間的相關性以及對頸動脈粥樣硬化的臨床防治提供新的思路。 方法：實驗對象90例頸動脈粥樣硬化患者(分為HCMV-PP65抗原陽性組，A組、HCMV-PP65抗原陰性組，B組)、和正常對照組30例(非頸動脈粥樣硬化、HCMV-PP65抗原陰性組、C組)均為本院健康查體者，采用免疫組化法檢測外周血人巨細胞病毒-PP65(HC

5、MV-PP65)抗原；用ELJSA法測定外周血MMP-9水平。應用彩色多普勒超聲顯像儀檢測雙側頸動脈及椎動脈，觀察動脈的內-中膜厚度、斑塊大小及斑塊類型。 結果：頸動脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陽性組(A組)血清MMP-9含量[(260.25±89.03)pg/ml]、頸動脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陰性組(B組)[(157.47±78.28pg/ml]和正常對照組(C組)[(138.65±80.73)pg/m

6、l]，三組比較差異顯著有統(tǒng)計學意義(F=8.42 P<0.01)；做兩兩比較A組與B組比較有差別、A組與C組比較有差別，B組與C組比較無差別；頸動脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陽性組(A組)不穩(wěn)定斑塊明顯高于頸動脈粥樣硬化患者HCMV-PP65抗原陰性組(B組)兩組比較差異顯著有統(tǒng)計學意義(X<'2>=5.147,P=0.023<0.05．)；A組與B組頸動脈斑塊積分：軟斑積分分別為(2.905±0.768)、(1.750±0.4

7、63)T=3.958，P<0.05差異顯著有統(tǒng)計學意義，硬斑積分分別為(2.273±0.647)、(2.364±0.658)T=0.76，P>0.05無顯著差異；三組間的年齡、性別及危險因素差異無顯著性意義。 結論：人巨細胞病毒激活感染相關的頸動脈粥樣硬化患者血清MMP-9表達明顯高于非感染組和正常對照組；說明MMP-9表達增高與人巨細胞病毒激活感染相關；人巨細胞病毒激活感染相關的頸動脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定斑塊、軟斑積分明顯高于