γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)的結構修飾及其抗腫瘤、調節(jié)植物生長、抗炎活性研究.pdf

1、目的： 對γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)進行結構修飾，制備一系列衍生物，對其抗腫瘤、調節(jié)植物生長以及抗炎活性進行研究。 方法： 1.合成中間體化合物γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅰ)和3，7，10-三甲基-γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅱ)。分別對其氨丙基上氨基進行?；?，異氰酸酯化修飾，合成系列衍生物Ⅲa-g和Ⅳa-e。 2.雜氮硅三環(huán)具有免疫調節(jié)和抑制腫瘤作用。依據(jù)藥物拼合原理設計合成了氨丙基雜氮硅三環(huán)與抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(

2、5-FU)的結合物(Ⅵa-b)，期望雜氮硅三環(huán)與5-FU協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用。 3.以L-N，N-二(2-羥乙基)絲氨酸與γ-氨丙基三乙氧基硅烷為原料，在4位碳原子上引入羧基，合成(4S)-4-羧基氨丙基雜氮硅三環(huán)(Ⅶ)。 4.采用MTT法測試化合物對人結腸癌細胞HT-29，人子宮頸癌細胞Hela，人乳腺癌細胞MDAMB435的抗腫瘤活性。 5.采用平皿法測試化合物對單子葉植物玉米和雙子葉植物蘿卜的生長調節(jié)作用。

3、 6.通過COX酶抑制劑體外試劑盒實驗，對化合物進行抗炎活性實驗。 結果： 1.共合成14個未見報道的新化合物(Ⅲa～Ⅶ)。目標化合物的結構經(jīng)過IR、1H-NMR、MS和元素分析確認。 2.目標化合物對三種腫瘤細胞均具有抑制生長的作用，其中對人結腸癌細胞HT-29和人乳腺癌細胞MDAMB435抑制作用明顯，且隨著濃度增大，藥物作用增強，呈現(xiàn)良好的劑量依賴性。其中，化合物Ⅵb的效果最好。 3.化合物Ⅵ

4、b在20～80 ppm濃度范圍內(nèi)對蘿卜效果微弱，無明顯的促進生長效果，在80 ppm時對玉米作用效果為負值，即有抑制生長的作用；化合物Ⅳa-e隨濃度增加，對玉米，蘿卜的促進生長效果也隨之增加，在80 ppm時達到效果最大值；化合物Ⅲa-g和Ⅶ對玉米和蘿卜的莖或根效果在40 ppm時的效果最好，均明顯大于在20 ppm或80 ppm時的生長效果。 4. COX酶抑制劑體外試劑盒實驗證明氨丙基雜氮硅三環(huán)衍生物對COX酶有抑制作用。對

5、COX-1酶抑制率最高的是化合物Ⅳb(160μg·mL-1時，抑制率33.34％)，抑制率最低的是化合物Ⅳd(40μg·mL-1時，抑制率1.58％)。對COX-2酶抑制率最高的是化合物Ⅲ。(160μg·mL-1，抑制率34.91％)，抑制率最低的是化合物Ⅳd(40μg·mL-1時，抑制率1.42％)。 結論： 1.對γ-氨丙基雜氮硅三環(huán)進行了結構修飾，合成了系列衍生物。 2.目標化合物有一定程度的抑制腫瘤細胞生