GSTA1、GSTO2、和NQO1基因多態(tài)性和肌萎縮側(cè)索硬化遺傳易感性的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文GSTA1、GSTO2、和NQO1基因多態(tài)性和肌萎縮側(cè)索硬化遺傳易感性的研究姓名：范志亮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：田新英李春巖20090301中文摘要GSTs在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中有七種(Alpha、Mu、Omega、Pi、Sigma、Theta和Zeta)。GSTA1和GST02分別是最近定義的GSTs一個(gè)亞型。最近研究表明，GSTAl基因啟動(dòng)子臨近區(qū)域存在C69T多態(tài)性位點(diǎn)，等位基因的變化會(huì)引起GS

2、TAl的表達(dá)下降。在人類，GST02存在編碼區(qū)N142D多態(tài)性，這會(huì)使GST02活力下降。NQ01基因多態(tài)性最常見(jiàn)的是其第6外顯子609堿基對(duì)C_T的點(diǎn)突變，此位點(diǎn)多態(tài)性導(dǎo)致其編碼蛋白質(zhì)脯氨酸／絲氨酸的改變，這一突變會(huì)使該酶活性減弱。本研究旨在探討GSTAl、GST02和NQ01基因多態(tài)性與ALS遺傳易感性的關(guān)系，從分子水平為ALS的預(yù)防和診治提供依據(jù)。方法：采用病例對(duì)照研究方法，以143例SALS和2lO例健康對(duì)照為研究對(duì)象。采集外周

3、靜脈血5ml，參照血液基因組DNA提取試劑盒說(shuō)明書(shū)提取外周血白細(xì)胞DNA。用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerasechainreactionrestrictionfragmentlengthpolymorphism，PCRI江LP)方法對(duì)GSTAl、GST02和NQ013個(gè)單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS115版軟件包(SPSS

4、Company，Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行處理。正常對(duì)照組與ALS組基因型頻率分布行f檢驗(yàn)做HardyWeinbe唱平衡分析。ALS組與對(duì)照組的年齡差異采用t檢驗(yàn)?；蛐秃偷任换蝾l率分布比較采用f檢驗(yàn)，以非條件logistic回歸方法計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值l：匕(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceimervM，CI)。P005作為差異有顯著性的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：1健康對(duì)照組GSTAl、G