MMP-11和IGF-1在胃癌組織中的表達及其與浸潤轉移關系的研究.pdf

1、胃癌是常見惡性腫瘤之一，死亡率高，而胃癌的浸潤轉移是影響患者預后的主要因素，腫瘤浸潤轉移過程包括腫瘤細胞的粘附、運動，對基質的降解和新生血管的形成等方面，其分子機制涉及眾多轉移相關基因、癌基因及抑癌基因等的改變，是目前腫瘤研究的熱點和難點之一。因此，探討胃癌浸潤和轉移的分子生物學機制，尋找與胃癌浸潤轉移相關的生物學標志物一直是胃癌基礎與臨床研究的重要課題之一。 基質金屬蛋白酶家族(MMPs)的表達與許多腫瘤的發(fā)生、侵襲和預后密切

2、相關。MMPs不僅參與細胞外基質(ECM)的降解，也對腫瘤細胞的粘附和運動產生影響，與腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉移有關。MMP-11屬于MMP家族中的間質溶素(Stromelysin)，國際上相關研究不多，推測其作用機制可能是通過IGF-1途徑參與并影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程(包括抗細胞凋亡，細胞增值，細胞粘附，血管生成過程)。 目的： 應用實時熒光定量PCR檢測MMP-11在非腫瘤胃粘膜，胃癌原發(fā)灶及胃癌轉移灶中的相對表達量，

3、研究其與胃癌發(fā)生及浸潤轉移的關系；在此基礎上，以基于組織芯片的免疫組織化學技術分析436例胃癌組織及92例非腫瘤胃粘膜組織中MMP-11和IGF-1的表達，并探討它們與胃癌浸潤轉移的關系。 方法： 1.應用實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測34位胃癌患者55份新鮮標本，55份標本中包括胃癌原發(fā)灶22處病灶，胃癌轉移灶21處病灶(其中淋巴結轉移癌12處與腹膜轉移癌9處)，另外測定12處非腫瘤胃粘膜作為正常對照，檢測MM

4、P-11基因在非腫瘤胃粘膜、胃癌原發(fā)灶及轉移灶中的相對表達情況。 2.應用免疫組織化學技術對436例胃癌組織石蠟標本及92例癌旁非腫瘤胃粘膜組織石蠟標本檢測MMP-11和IGF-1表達，探討這些蛋白的表達與胃癌浸潤轉移的關系。 結果： 經RT-PCR檢測MMP-11在非腫瘤胃黏膜、胃癌原發(fā)灶與轉移灶中均有表達，胃癌原發(fā)灶與轉移灶表達量較非腫瘤胃黏膜明顯升高(P<0.05)。經免疫組化分析檢測，MMP-11和IGF

5、-1在胃癌組織中多為中等陽性表達或強陽性表達，較非腫瘤胃粘膜組織表達增高(P<0.05)。高齡患者，腫瘤大于5CM，低未分化，Lauren分型為彌漫型，T3-T4期，有脈管侵犯，有淋巴結轉移，有肝臟和腹膜轉移，腫瘤靠近賁門的III期和IV期胃癌組織MMP-11蛋白表達明顯強于低齡患者、腫瘤小于5CM、高中分化、Lauren分型為腸型，T1-T2期、無脈管侵犯、無淋巴結轉移，無肝臟和腹膜轉移、腫瘤靠近幽門，I期和II期的胃癌組織。高齡患者

6、，腫瘤大于SCM，Lauren分型為彌漫型，T3-T4期，有脈管侵犯，有淋巴結轉移，有肝臟和腹膜轉移，腫瘤靠近賁門的III期和IV期胃癌組織IGF-1蛋白表達亦明顯強于低齡患者、腫瘤小于SCM、Lauren分型為腸型，T1-T2期、無脈管侵犯、無淋巴結轉移，無肝臟和腹膜轉移、腫瘤靠近幽門，I期和II期的胃癌組織。MMP-11及IGF-1兩者間的陽性表達強度呈顯著正相關(P<0.01)。MMP-11及IGF-1高表達的患者平均生存時間和5

7、年生存率明顯低于低表達的患者(P