MTA2及p53在結直腸癌中的表達及臨床意義的研究.pdf

1、背景：結直腸癌作為人類常見的消化道腫瘤之一,在我國的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢,其發(fā)病機制目前仍不完全清楚。結直腸癌的復發(fā)及轉移仍是目前結直腸癌治療上的難點。隨著對腫瘤轉移機制的進一步深入研究,MTA基因家族被發(fā)現(xiàn),作為組蛋白去乙?；?NuRD)的一個重要組成部分,它們通過影響核染色質(zhì)的重塑來控制調(diào)節(jié)基因轉錄過程,并通過調(diào)節(jié)雌激素通路、細胞骨架和細胞凋亡等途徑促進腫瘤的局部浸潤和轉移。其中腫瘤轉移相關基因2(MTA2)是近年來研究的

2、熱點,其不僅參與了NuRD復合體的組成,也參與了非組蛋白乙酰化修飾調(diào)控。p53作為目前人類研究最多的抑癌基因,MTA2與p53的直接結合導致了p53的乙酰化水平降低,與腫瘤的浸潤及轉移有著密切的關系,但MTA2及p53在結直腸癌浸潤及轉移中的作用目前仍需要進一步研究。
　　目的：檢測腫瘤轉移相關基因2及p53蛋白在結直腸癌組織中的表達水平,研究MTA2、p53蛋白與結直腸癌患者的年齡、性別、臨床病理分型、局部浸潤深度、腫瘤臨床病理

3、分期等相關臨床因素間的聯(lián)系,為靶向藥物的研發(fā)提供一定的理論參考依據(jù)。
　　方法：收集安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2010年至2012年因罹患結直腸癌而行手術治療的患者標本共120例,其中男性64例,女性56例;最小年齡23歲,最大年齡82歲;所有患者均按照2009年AJCC及UICC共同制定的第七版AJCC腫瘤分期標準進行分期,分為Ⅰ期28例,Ⅱ期31例,Ⅲ期33例,Ⅳ期28例。并取正常結直腸粘膜組織30例作為對照組,采用免疫組織化學

4、法(IHC)檢測結直腸癌組織及正常結直腸粘膜組織中MTA2及p53的表達,并結合臨床病理指標進行綜合、多因素分析。
　　結果：MTA2主要表達于腫瘤細胞核,在結直腸癌組織中的陽性表達率為59.2％(71/120),在正常結直腸黏膜組織無表達(0/30),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。MTA2的陽性表達與結直腸癌的腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、遠處轉移及TNM分期間具有顯著的相關性,但其表達程度與患者的年齡、性別、病理分型、病變部位

5、無明顯相關。p53蛋白在結直腸癌組織中的陽性表達率為61.7%(74/120),在正常結直腸黏膜組織中為陰性,差異同樣具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。p53蛋白的陽性表達與結直腸癌的浸潤深度、淋巴結轉移亦具有明顯的相關性,而p53蛋白的表達與患者的年齡、性別、病變部位、病理大體類型、遠處轉移及TNM分期無關(P>0.05)。
　　結論：(1)MTA2在結直腸癌組織中的表達率明顯高于正常結直腸粘膜組織,其表達率與結直腸癌的腫瘤浸潤深