大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型建立及中藥干預(yù)研究.pdf

1、　　本實(shí)驗(yàn)旨在建立一種簡(jiǎn)便可行的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)物模型。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究復(fù)方中藥在防治動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮的作用。
　　實(shí)驗(yàn)分為兩部分，實(shí)驗(yàn)一探討大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型建立的高脂飼料配方篩選；實(shí)驗(yàn)二探討中藥化痰祛瘀解毒方對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型干預(yù)研究。
　　實(shí)驗(yàn)一 大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型建立的高脂飼料配方篩選
　　目的：研究三種不同飼料配方對(duì)大鼠TC、LDL-C及同型半胱氨酸的影響，確定最優(yōu)

2、的飼料配方組成，建立在較短的實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)形成穩(wěn)定、適用的高脂高同型半胱氨酸血癥的動(dòng)物模型。
　　方法：采用雄性SD 大鼠，分別按組給予普通飼料、配方 1(不添加丙硫氧嘧啶)、配方2(0.15%丙硫氧嘧啶)、配方 3(0.25%丙硫氧嘧啶)飼料常規(guī)喂養(yǎng)。每周稱一次體重，觀察體重變化。分別于2周、4周取血測(cè)定血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化及血漿同型半胱氨酸(Hcy)的濃度。
　　結(jié)果：與正常組相比

3、配方1組體重沒(méi)有明顯差異；配方2組與配方3組體重顯著下降(p<0.01)。2周和4周時(shí)與正常組相比，血清TC和LDL-C含量及血漿Hcy濃度，與正常組相比，配方1組沒(méi)有顯著性差異；配方2組與配方3組都有顯著升高(p<0.01)。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)研究調(diào)整后的大鼠飼料配方 2 組是比較合適的飼料配方組成，能在較短的時(shí)間內(nèi)形成穩(wěn)定的大鼠高脂高Hcy血癥動(dòng)物模型。
　　實(shí)驗(yàn)二 化痰祛瘀解毒方對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型干預(yù)研究

4、
　　目的：利用高脂高蛋氨酸(Met)及腹主動(dòng)脈拉傷三因素建立大鼠腹主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化模型，并進(jìn)行中藥化痰祛瘀解毒方的干預(yù)研究，觀察化痰祛瘀解毒方對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化的影響。
　　方法：采用高脂高M(jìn)et及腹主動(dòng)脈拉傷三因素法造模，實(shí)驗(yàn)分為8組，分別為正常組、模型組、化痰祛瘀解毒方小、中、大劑量組(2g生藥/kg、4g生藥/kg、8g生藥/kg)、復(fù)合維生素組(葉酸 5mg/kg、維生素B6 5mg/kg、維生素B12 0

5、.5mg/kg)、丹簍片組(0.4g/kg)、辛伐他汀組(4mg/kg)，除正常組外其余大鼠均高脂飼料喂養(yǎng) 4 周后進(jìn)行腹主動(dòng)脈拉傷手術(shù)，同時(shí)各給藥組按所述劑量灌胃給藥，正常組和模型組給以等體積蒸餾水。分別在實(shí)驗(yàn)第6周(術(shù)后2周)、8周(術(shù)后4周)、10周(術(shù)后6周)、12周(術(shù)后8周)取材，檢測(cè)指標(biāo)。
　　結(jié)果：與正常組比較，模型組TC、LDL-C、血漿Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP明顯升高；與模型組比較，各給藥組

6、TC、LDL-C、血漿Hcy、血清ox-LDL-C、hs-CRP均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。血管組織中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值模型組明顯高于正常組，各給藥組與模型組相比均有不同程度降低(P<0.05~0.01)。除正常組外，其余各組腹主動(dòng)脈均有斑塊形成，各給藥組與模型組相比，斑塊面積均有不同程度減少(P<0.05~0.01)。免疫組織化學(xué)顯示各造模組與正常組相比，斑塊中Bcl-2、Bax、MMP-2陽(yáng)性表達(dá)增強(qiáng)

7、(P<0.05~0.01)。各給藥組與模型組比較，斑塊中 Bax、MMP-2 陽(yáng)性表達(dá)減弱(P<0.05~0.01)， Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05~0.01)。
　　結(jié)論：高脂高M(jìn)et及腹主動(dòng)脈拉傷三因素能成功建立大鼠腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型；中藥化痰祛瘀解毒方能明顯減小斑塊面積，并且與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低血漿Hcy濃度和血清ox-LDL-C、降低組織中NF-κB磷酸化/NF-κB的比值、提高Bcl-2/Bax的表達(dá)，調(diào)節(jié)M