腔內注射紫杉醇對血管成形術后再狹窄作用的實驗及臨床研究.pdf

1、目的：
　　評價紫杉醇對血管成形術(percutaneoustransluminalangioplasty，PTA)后新生內膜增生及血管內皮化影響；比較不同濃度、不同給藥時間紫杉醇對PTA后新生內膜增生及血管內皮化影響；評估金屬支架后局部注射紫杉醇抑制再狹窄的有效性及安全性。
　　材料與方法：
　　1.建立大鼠頸總動脈損傷模型再狹窄模型，采用腔內注射紫杉醇(240μg/40μl、120μg/40μl)的方法，測定大鼠頸

2、總動脈損傷后不同時間點(14天、28天)新生內膜、中膜厚度與面積，分別計算內膜與中膜面積比、內彈力膜及外彈力膜圍繞面積等指標，與對照組進行比較，觀察并定量分析局部注射紫杉醇對血管壁大體形態(tài)變化。分別用a-actin標記平滑肌細胞，vWF標記內皮細胞，RAM-11標記單核巨噬細胞，定量化測定局部腔內注射紫杉醇對血管壁各細胞增殖的影響。
　　2.股胭動脈病變者植入支架后，單球囊腔內局部注射紫杉醇，隨訪6個月，包括超聲檢查、CTA檢查及

3、臨床癥狀的隨訪，測量及觀察ABI指數(shù)、最小管腔直徑、支架內管腔丟失，臨床癥狀及術后是否再次行血管治療，與對照組比較，評估植入金屬支架后局部注射紫杉醇抑制病變再狹窄的有效性與安全性。
　　結果：
　　1.血管損傷后14天及28天，實驗組新生內膜厚度、面積、內膜與中膜面積比均低于對照組(P<0.01)，其中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組新生內膜厚度、面積、內膜與中膜面積均低于各實驗組(P<0.05)；中膜厚度、面

4、積、內、外彈力膜圍繞面積測定顯示，實驗組與對照組之間比較無統(tǒng)計學差異；實驗組與對照組比較紫杉醇可有效抑制平滑肌細胞遷移、增殖，其中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組內膜平滑肌細胞數(shù)均低于各實驗組(P<0.05)，腔內注射紫杉醇各實驗組均不影響受損血管的再內皮化，且不加重局部血管炎性反應。
　　2.腔內治療術后，紫杉醇組(單球囊腔內局部注射紫杉醇10分鐘，20ml溶液含紫杉醇17.1mg)與對照組之間ABI指數(shù)變化、最小

5、管腔直徑變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術后7天紫杉醇組患者白細胞數(shù)與術前比較無統(tǒng)計學意義，患者術后未出現(xiàn)并發(fā)癥；術后隨訪6個月，紫杉醇組ABI指數(shù)變化、最小管腔直徑變化與對照組比較無統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.腔內注射紫杉醇可有效抑制大鼠頸總動脈血管成形術后新生內膜形成，且這種效果與給藥濃度、給藥時間密切相關，本實驗組中紫杉醇高濃度(240μg/40μl)10分鐘組抑制內膜形成的效果最好，這種效應在本實驗中具有持續(xù)

6、性(28天)。
　　2.腔內注射紫杉醇(240μg/40μl作用2分鐘及10分鐘；120μg/μl作用2分鐘及10分鐘)可有效抑制血管平滑肌細胞的增殖，同時，不影響大鼠頸總動脈血管成形術后的再內皮化，且不加重血管炎性反應。
　　3.單球囊腔內局部注射紫杉醇(給藥時間10分鐘，20ml生理鹽水含紫杉醇17.1mg)6個月內未顯示有效抑制支架內再狹窄。
　　4.單球囊腔內局部注射紫杉醇(給藥時間10分鐘，20ml生理鹽水含