兒童急性淋巴細胞性白血病的預后及Aven基因表達的初步研究.pdf

1、本研究分為三部分：
　　 第一部分：兒童急性淋巴細胞性白血病的預后與MICM 分型及臨床表現(xiàn)的關(guān)系
　　 目的：探討兒童急性淋巴細胞性白血病的預后與MICM 分型、臨床表現(xiàn)及主要化療藥物的關(guān)系，為確定個體化治療方案以進一步提高患者的生存質(zhì)量提供理論依據(jù)。
　　 方法：回顧分析過去10年在我科首診且全程依從ALL-XH-99方案化療的115例兒童急性淋巴細胞性白血病患者的臨床資料，采用Kaplan-Meier方法評

2、估患兒的EFS，組間患兒EFS 差異用Log-rank檢驗，全部數(shù)據(jù)均通過SPSS13.0軟件處理。
　　 結(jié)果：115例ALL 完全緩解率（CR）為90.4%，緩解中位時間為34天。5例死于誘導緩解之后（2例死于真菌敗血癥，3例死于細菌性敗血癥繼發(fā)的彌漫性血管內(nèi)凝血）?？偟?年EFS 率為（69.0±5.0）%，低危、中危、高危組5年的EFS 率分別為(82.0±6.0)%、(77.0±15.0)%和 ((43.0±11.0)

3、%，14例(12.2%)復發(fā)，復發(fā)的中位時間為17個月。
　　 單純骨髓復發(fā)11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)1例，睪丸白血病合并第二腫瘤（急性髓細胞性白血?。?例，骨髓復發(fā)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病1例，異基因造血干細胞移植術(shù)后繼發(fā)淋巴瘤1例。所有病例均未采取顱腦放療，中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)率并未高于既往報道。獨立的不利預后因素包括：危險分度、t(9;22)/bcr/abl 融合基因和初診時白細胞計數(shù)。
　　 結(jié)論：我院兒童ALL的EFS

4、 率和發(fā)達國家類似；t(9;22)/bcr/abl 融合基因為最重要的不利預后因素；在強有力的系統(tǒng)化療和鞘內(nèi)注射條件下，對所有患兒可取消顱腦放療以減少副作用。
　　 第二部分：抗凋亡基因Aven 在兒童急性淋巴細胞性白血病中的表達及其臨床意義
　　 目的：探討抗凋亡基因Aven 在兒童急性淋巴細胞性白血病中的表達及其與臨床分型的關(guān)系。
　　 方法：應用RT-PCR檢測55例兒童急性淋巴細胞性白血病患者Aven基因

5、mRNA的表達水平，11例非惡性血液病患兒為對照組。
　　 結(jié)果：年齡大于10歲的ALL 患者，Aven的表達明顯高于年齡小于10歲的ALL 患者，對于復發(fā)患者，Aven的表達亦明顯高于未復發(fā)者。單變量和多變量分析結(jié)果均顯示Aven的高表達為兒童ALL不利的預后因素。
　　 結(jié)論：Aven 在兒童急性淋巴細胞性白血病中異常表達，且為不良的獨立預后因素。
　　 第三部分：自體DC-CIk治療化療后兒童急性白血病的臨

6、床觀察
　　 目的：采用體外培養(yǎng)的自體樹突狀細胞(DC)致敏、細胞因子誘導激活的殺傷細胞(CIK)治療化療后的兒童急性白血病患者，探討該方法降低化療后復發(fā)的作用及其臨床應用的安全性。
　　 方法：將體外培養(yǎng)、擴增的自體DC-CIK細胞分兩次回輸給化療后的患者。隨后給予胸腺肽皮下注射，10mg/天，隔日一次，連用10 次。觀察治療期間的不良反應，治療結(jié)束后定期復查患者血液學及遺傳學緩解情況。
　　 結(jié)果：1.安全性

7、:5例患者（其中3例為急性髓細胞性白血病，2例為急性淋巴細胞性白血?。?例次治療均能順利進行。自體DC-CIK細胞回輸過程中有6例次出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，經(jīng)對癥治療后能快速完全緩解。治療過程中無其它不良反應發(fā)生，心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)和心肌酶譜等檢查結(jié)果與回輸前比較無明顯差異；2.療效觀察:1例患者在治療前存在染色體異常t(8;21)，一個療程后染色體檢查正常。隨訪至今，4例患者治療結(jié)束后處于持續(xù)完全緩解（血液學及遺傳學緩解）狀態(tài)，已分別無