維生素D對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、目的：為探討維生素D長(zhǎng)期規(guī)律用藥對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響。
　　方法：我們選用自發(fā)性高血壓大鼠20只隨機(jī)分成兩組，實(shí)驗(yàn)組給予維生素D3μg/kg溶于0.5ml丙二醇中腹腔注射，每周兩次，總計(jì)12周；對(duì)照組以等容積的丙二醇腹腔注射，每周兩次，總計(jì)12周。實(shí)驗(yàn)過程中，每周進(jìn)行尾動(dòng)脈無創(chuàng)血壓測(cè)量監(jiān)測(cè)大鼠血壓動(dòng)態(tài)變化。12周后將大鼠腹腔動(dòng)脈采血處死，收集血清，酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)25（OH）D3、鈣、甲狀旁腺激素、白介素-6(

2、IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、腎素、血管緊張素和醛固酮的的濃度；收集心臟、腎臟，計(jì)算腎臟/體重之比和心臟/體重之比；RT-PCR法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的腎臟腎素及腎素受體mRNA的表達(dá)水平；免疫組化觀察腎臟和心臟的腎素受體的分布部位及分布強(qiáng)度；HE染色觀察大鼠心臟、腎臟和血管高血壓病理改變。
　　結(jié)果：12周后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組血壓明顯降低[（156.4±8.8）vs（170.8±8.4）mmHg,P＜0.05]；實(shí)驗(yàn)組自身前

3、后比較血壓明顯下降；對(duì)照組自身前后相比血壓有所升高。實(shí)驗(yàn)組的血25（OH）D3、鈣濃度與對(duì)照組相比明顯升高[（104.19±0.02）vs（74.22±0.03）ng/ml，（2.26±0.12）vs（2.11±0.19） mmol/l，P＜0.05]，IL-6、MMP-9實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組明顯降低低[（9.80±3.62）vs（35.56±25.1），（56.57±16.03）vs（98.78±19.79），P<0.05]。甲狀旁腺激素水

4、平明顯降低[（268.98±25.09）vs（324.24±39.68），P＜0.05]。腎素、醛固酮的水平降低[（214.14±24.04）vs（248.845±25.99）pg/ml，（142.49±37.51）vs（184.84±35.69）pg/ml，P＜0.05]。實(shí)驗(yàn)組的心臟/體重之比要小于對(duì)照組（0.0049±0.0008,P＜0.05），腎臟體重之比無明顯差別。RT-PCR結(jié)果顯示腎臟中的腎素mRNA表達(dá)水平低于對(duì)照組[

5、（0.133±0.007）vs(0.316±0.012)，P＜0.05]；腎素受體差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（0.366±0.013）vs(0.400±0.017)，P＞0.05]。免疫組化發(fā)現(xiàn)腎素受體在心、腎和血管等分布廣泛，腎素受體 IOD值在兩組表達(dá)無差異[（83166±4708）vs（100833±9703）；（89666±7004）vs（93000±4939），P＞0.05]。HE染色顯示實(shí)驗(yàn)組高血壓病理改變明顯輕于對(duì)照組。對(duì)照組大鼠

6、可以看出明顯的高血壓靶器官改變：腎臟腎小動(dòng)脈管壁明顯增粗，腎小球細(xì)膜增生，腎小球有代償性肥大，個(gè)別腎小球萎縮，腎小球和血管周圍可見大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；心臟心肌細(xì)胞肥大且排列紊亂，心肌細(xì)胞橫截面直徑顯著增大，小動(dòng)脈壁可見纖維性增生；主動(dòng)脈管腔擴(kuò)大，管壁成不規(guī)則增厚，可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。同對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的組織病理改變沒有那么明顯，同正常組織相比無明顯區(qū)別。
　　結(jié)論：維生素D調(diào)節(jié)血壓可以從調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)