轉(zhuǎn)錄因子SOX2在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用研究.pdf

1、背景:人類轉(zhuǎn)錄因子SOX2,是SOX(SRY related HMG-box)基因家族的成員之一,含有一個高度保守的HMG-box DNA結(jié)合域。SOX2控制表達一些在胚胎發(fā)育、晶狀體發(fā)育和神經(jīng)分化過程中起關(guān)鍵作用的基因,并與維持干細胞特性有密切關(guān)系,它表達的下調(diào)能引發(fā)細胞多功能性和自我更新特性的丟失以及隨之而來的細胞分化。近年研究發(fā)現(xiàn),SOX家族成員的表達失控出現(xiàn)在多種腫瘤組織中,其中,SOX2能通過對目的基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控促進細胞的增殖

2、和腫瘤的發(fā)生。目的:因為對于SOX2在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用鮮有報道,我們旨在通過檢測乳腺原位癌及轉(zhuǎn)移癌組織中SOX2的表達情況,分析SOX2對乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用,同時探究SOX2對前列腺癌細胞遷移的影響,并進一步探討SOX2影響惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在機制。
　　 方法:本研究利用免疫組織化學(xué)方法檢測SOX2在乳腺癌及其轉(zhuǎn)移癌組織的表達,利用x2檢驗分析SOX2表達與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系；通過劃痕實驗和免疫熒光等方法研究SOX2在前列腺

3、癌轉(zhuǎn)移過程中的作用；最后利用蛋白印跡探討SOX2調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的機制。
　　 結(jié)果:相對于正常乳腺組織,SOX2在癌組織中高表達,在其淋巴轉(zhuǎn)移組織中均有表達,同時,SOX2表達的高低與乳腺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)；在前列腺癌細胞株DU145中,過表達SOX2可以使細胞的轉(zhuǎn)移能力增強,并在TGF-β1的刺激下更容易誘發(fā)的上皮向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化(EMT):在以上兩種惡性腫瘤中,過表達SOX2可以使細胞丟失上皮表型同時獲得間質(zhì)表型,