脂餐負(fù)荷對(duì)白介素-8、白介素-10的影響及其與動(dòng)脈硬化關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　研究脂餐負(fù)荷前后血漿IL-8、IL-10動(dòng)態(tài)變化及其與動(dòng)脈硬化關(guān)系。
　　方法：
　　健康雄性新西蘭大白兔10只，2-3月齡，2.5-3Kg，高脂飲食（含1％膽固醇）飼養(yǎng)12周。實(shí)驗(yàn)初始及第4、8、12周予高膽固醇負(fù)荷（含2%膽固醇），分別于負(fù)荷前及負(fù)荷后第2、4、6、8h耳緣靜脈采血測(cè)定血漿白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）水平，同期采用超聲檢查腹主動(dòng)脈硬化情況，并予以評(píng)分。研究結(jié)束時(shí)（即

2、12周末），截取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹主動(dòng)脈，應(yīng)用HE染色法染色，光鏡下觀察動(dòng)脈管壁硬化情況。
　　結(jié)果：
　　1.高膽固醇負(fù)荷前與負(fù)荷后IL-8變化
　　實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，IL-8水平隨動(dòng)脈硬化進(jìn)展，其空腹水平均升高，第4周最高（P<0.05），第8、12周逐漸降低（P>0.05）。負(fù)荷狀態(tài)下，初始餐后2h、4h、6h逐漸升高（P<0.05），餐后6h最高，8h降至餐前水平；第4、8周餐后均比餐前高（P<0.05），4-6h最高；第1

3、2周餐后與餐前相比（P>0.05），先輕度下降（2h），繼而輕度升高（4-6h），后下降（8h）。
　　2.高膽固醇負(fù)荷前與負(fù)荷后IL-10變化
　　實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，隨動(dòng)脈硬化進(jìn)展空腹IL-10水平均升高，第4、8周顯著升高（P<0.05），4周最高，此后逐漸下降。實(shí)驗(yàn)初始及第4周餐后IL-10水平均較空腹略高，餐后4h最明顯(P<0.05)；第8周負(fù)荷前與負(fù)荷后比較（P>0.05），負(fù)荷后2-6h輕度升高，8h輕度降低；第12

4、周餐后IL-10水平先升高后逐漸降低，2h、4h略高于空腹水平（P<0.05），8h略低于空腹水平（P<0.05）。
　　3.高膽固醇負(fù)荷前、負(fù)荷后IL-8與IL-10相關(guān)性
　　空腹?fàn)顟B(tài)下，實(shí)驗(yàn)初始及第8、12周IL-8與IL-10呈負(fù)相關(guān)，第4周呈正相關(guān)。脂餐負(fù)荷后，初始2h呈正相關(guān)，余呈負(fù)相關(guān)；第4周2-6h呈負(fù)相關(guān)，8h呈正相關(guān)；第8周6h為正相關(guān)，余呈負(fù)相關(guān)；第12周脂餐負(fù)荷前后均呈負(fù)相關(guān)，空腹及餐后6h顯著相關(guān)。

5、
　　4.高膽固醇負(fù)荷前與負(fù)荷后IL-8/IL-10比值變化
　　實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，第4周空腹IL-8/IL-10比值升高（P<0.05），第8、12周時(shí)其比值輕度下降（P>0.05）；脂餐負(fù)荷后，實(shí)驗(yàn)4周內(nèi)IL-8/IL-10比值輕度降低（P>0.05），8h最低；第8、12周其比值輕度升高（P>0.05），第8周4h最高，第12周8h最高。
　　5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹主動(dòng)脈超聲檢查情況
　　實(shí)驗(yàn)初始時(shí)，所有動(dòng)物腹主動(dòng)脈管壁

6、均光滑，未見(jiàn)毛糙，內(nèi)-中膜無(wú)增厚；實(shí)驗(yàn)第4周，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管壁均粗糙，并可見(jiàn)內(nèi)-中膜不同程度的增厚；實(shí)驗(yàn)第8周，6只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹主動(dòng)脈管壁微小斑塊形成，其余4只內(nèi)-中膜明顯增厚；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，所有動(dòng)物腹主動(dòng)脈均有斑塊形成。
　　本研究，將實(shí)驗(yàn)初始腹主動(dòng)脈超聲評(píng)分定義為1，發(fā)現(xiàn)：隨動(dòng)脈硬化進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹主動(dòng)脈超聲積分逐漸升高，并可依次觀察到下述情況：（1）內(nèi)膜粗糙、毛躁、欠光滑；（2）IMT逐漸增厚；（3）研究結(jié)束時(shí)，腹主動(dòng)脈管壁均可見(jiàn)到

7、斑塊。
　　6．高膽固醇負(fù)荷前與負(fù)荷后IL-8變化與超聲評(píng)分相關(guān)性
　?、賹?shí)驗(yàn)第4周高膽固醇負(fù)荷后4h、6h為負(fù)相關(guān)，余呈正相關(guān)（2h最好）；②實(shí)驗(yàn)第8周高膽固醇負(fù)荷后4h為正相關(guān)，余呈負(fù)相關(guān)（2h最好）；③實(shí)驗(yàn)第12周高膽固醇負(fù)荷后8h為正相關(guān)，余呈負(fù)相關(guān)（空腹明顯）。
　　7．高膽固醇負(fù)荷前與負(fù)荷后IL-10變化與超聲評(píng)分相關(guān)性
　?、賹?shí)驗(yàn)第4周空腹及高膽固醇負(fù)荷后均為正相關(guān)（4h、6h顯著）；②實(shí)驗(yàn)第8周高

8、膽固醇負(fù)荷后6h為負(fù)相關(guān)，余呈正相關(guān)（2h最顯著）；③實(shí)驗(yàn)第12周空腹及高膽固醇負(fù)荷后均為正相關(guān)（2h最顯著）。
　　8.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹主動(dòng)脈肉眼觀察和病理檢查
　　肉眼觀察：12周末，所有動(dòng)物腹主動(dòng)脈縱剖面均可見(jiàn)明顯斑塊。
　　病理檢查：正常血管，內(nèi)膜連續(xù)且光整，平滑肌細(xì)胞排列有序，未見(jiàn)泡沫細(xì)胞；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，腹主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)膜粗糙、破損，平滑肌細(xì)胞排列紊亂，管壁結(jié)構(gòu)較正常動(dòng)脈疏散，可見(jiàn)大量泡沫細(xì)胞及明顯的“空