慢性乙型肝炎患者腸道菌群結構的分子生態(tài)學研究.pdf

1、慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis B,CHB）是一種嚴重危害人類健康的常見病，部分患者因肝臟炎癥的反復發(fā)作可發(fā)展為肝硬化、肝癌及肝衰竭。因此，防止慢性乙型肝炎病情惡化工作也是一個全球性的公共衛(wèi)生問題。近年來，肝病與腸道菌群來源的內(nèi)毒素的關系日益受到人們的重視，大量的臨床資料表明，慢性肝炎患者常伴發(fā)有腸源性內(nèi)毒素血癥，且肝臟受損程度與血清中內(nèi)毒素水平呈明顯的量效關系，腸道菌群在肝臟的炎癥反應、肝臟的纖維化

2、進程中起到了非常重要的作用。因此，全面深入的地解析肝炎患者的腸道菌群結構將會有利于研究慢性乙肝的病程及預后。本論文通過使用bar coded454第二代測序技術，對300名CHB患者和149名健康對照的糞便樣品進行了腸道菌群的結構分析，研究了CHB患者的腸道菌群結構特征以及疾病對腸道菌群的影響。
　　對樣品進行了16S rRNA基因的V3區(qū)的bar coded454測序共獲得的851,302條高質(zhì)量的序列，通過PCA、PLS、Un

3、ifrac、SVM等多元統(tǒng)計分析。結果顯示，CHB患者的腸道菌群結構與健康人有著明顯的差別。這種差別首先表現(xiàn)在其腸道菌群多樣性顯著的降低。其次，一些優(yōu)勢類群的比例在兩組人群中也存在顯著差異，如擬桿菌門（Bacteroidetes）以
　　及其中的機會致病菌普雷沃氏菌屬（Prevotella）豐度均在CHB患者中顯著增加，而厚壁菌門（Firmicutes）以及其中最優(yōu)勢丁酸鹽產(chǎn)生菌羅氏菌屬（Roseburia）、益生菌雙歧桿菌屬（B

4、ifidobacterium）的豐度則顯著降低。
　　綜上，本研究表明，CHB患者腸道菌群結構與健康人相比發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)在其多樣性明顯減少及一些特定細菌類群比例的失衡上。
　　慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis B,CHB）是一種嚴重危害人類健康的常見病。最新的研究證據(jù)表明，在那些可以影響肝炎發(fā)展和預后的眾多因素中，腸道內(nèi)定殖的細菌起著非常重要的作用。腸道菌群可以加重肝臟的炎癥反應、加

5、劇肝臟的纖維化進程，使肝功能惡化，因此全面深入的鑒定出肝炎患者腸道菌群的結構將會有利于研究慢性乙肝的病程及預后。本研究通過使用最新的bar coded454測序技術，對300名CHB患者的糞便樣品腸道菌群的結構特征進行了詳盡的分析，共獲得的851,302條高質(zhì)量的16S rRNA基因V3區(qū)序列，并與149名健康人的腸道菌群進行結構比較，通過多元統(tǒng)計分析找出 CHB菌群結構的差異。結果顯示，CHB患者的腸道菌群結構與健康人有著明顯的差別。

6、這種差別首先表現(xiàn)在其腸道菌群多樣性顯著的降低。一些優(yōu)勢類群的比例在兩組人群中也存在顯著差異，例如擬桿菌門（Bacteroidetes）以及其中的機會致病菌普雷沃氏菌屬（Prevotella）豐度均在CHB患者中顯著增加，而厚壁菌門（Firmicutes）以及其中最優(yōu)勢丁酸鹽產(chǎn)生菌羅氏菌屬（Roseburia）、益生菌雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）的豐度則顯著降低。本章研究說明，在CHB患者體內(nèi)，腸道菌群結構較健康人發(fā)生的一