中國(guó)人群中ADIPOQ基因多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、第一部分中國(guó)人群中ADIPOQ基因多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究
　　【研究目的】分析在中國(guó)人群ADIPOQ基因與Ⅱ型糖尿病的關(guān)聯(lián)性，探討ADIPOQ基因在Ⅱ型糖尿病發(fā)病中的作用。
　　【研究方法】采用病例-對(duì)照方法，分別用Taqman探針基因分型技術(shù)以及聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP）檢測(cè)ADIPOQ rs2241766和ADIPOQ rs1501299兩個(gè)SNP位點(diǎn)在中國(guó)人群中的分布，納入7

2、41例Ⅱ型糖尿病患者和902例性別匹配的健康對(duì)照，并在單核苷酸多態(tài)性和單體型水平上進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析。
　　【研究結(jié)果】經(jīng)過(guò)logistic回歸分析，外顯子SNP rs2241766在加性模型（OR=1.275,95％CI=1.084,1.499，P=0.003）、顯性模型（OR=1.288,95%CI,1.055-1.574，P=0.013）和隱性模型（OR=1.603,95%CI,1.073-2.397，P=0.021）中與Ⅱ型糖

3、尿病有顯著性關(guān)聯(lián)。內(nèi)含子SNP rs1501299在加性模型（OR=1.2,95%CI,1.021-1.411，P=0.027）和隱性模型（OR=1.236,95%CI,1.031-1.509，P=0.037）中有邊緣性相關(guān)（經(jīng)過(guò)Bonferroni校正后，P<0.025認(rèn)為是有顯著性意義）。單體型分析顯示這兩個(gè)SNP位點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病都有顯著關(guān)聯(lián)。
　　【結(jié)論】在中國(guó)人群中，ADIPOQ rs2241766、rs1501299位點(diǎn)

4、多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病具有相關(guān)性。然而，這些遺傳變異在Ⅱ型糖尿病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。
　　第二部分 ADIPOQ基因多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病易感性的Meta分析
　　【研究目的】為了進(jìn)一步證實(shí)第一部分的結(jié)論，我們對(duì)ADIPOQ基因多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性研究進(jìn)行了薈萃分析。
　　【研究方法】檢索Pubmed、EMbase以及ISI Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)以得到關(guān)于ADIPOQ基因多態(tài)性與

5、Ⅱ型糖尿病遺傳易感性關(guān)系的所有病例-對(duì)照研究。設(shè)定文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，提取數(shù)據(jù)，并導(dǎo)入到STATA11.0軟件中，進(jìn)行亞組分析、異質(zhì)性檢驗(yàn)、敏感性檢驗(yàn)和發(fā)表偏移的評(píng)估。
　　【研究結(jié)果】將檢索到的文獻(xiàn)按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終得到29篇符合要求的文獻(xiàn)。ADIPOQ基因rs2241766位點(diǎn)多態(tài)性與Ⅱ型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性[顯性模型：(GG+TG) vs. T/T;OR=1.14,95%CI,1.06-1.23，P=0.00

6、1；加性模型：G vs. T，OR=1.09,95%CI,1.02-1.16，P=0.011]。rs1501299在四種遺傳模型中均有顯著性意義。對(duì)這兩個(gè)位點(diǎn)按種族分層分析發(fā)現(xiàn)，在亞洲人群中rs2241766和rs1501299與Ⅱ型糖尿病有很強(qiáng)相關(guān)性。敏感性分析和發(fā)表偏移分析表明我們的結(jié)果具有高度可靠性。
　　【結(jié)論】通過(guò)meta分析，我們進(jìn)一步確認(rèn)ADIPOQ rs2241766和rs1501299位點(diǎn)與Ⅱ型糖尿病有著密切聯(lián)系