ERK1-2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在匹羅卡品致癇鼠苔蘚纖維出芽中的作用.pdf

1、目的：探討ERKl／2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在匹羅卡品致癇小鼠苔蘚纖維出芽中的作用。 方法：建立C57BL／6小鼠匹羅卡品慢性癲癇模型，以免疫組化法檢測(cè)磷酸化ERKl／2的時(shí)空表達(dá)規(guī)律，以Neo-Timm銀染法檢測(cè)致癇后小鼠海馬內(nèi)分子層苔蘚纖維出芽的動(dòng)態(tài)變化，再以ERKl／2特異性抑制劑SL327干預(yù)通路激活，觀察抑制ERKl／2磷酸化前后苔蘚纖維出芽的改變，并加以分析比較。 結(jié)果： L行為學(xué)觀察：PILO模型組80％(2

2、8／35)的動(dòng)物發(fā)展為癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)并存活，死亡率為11．43％，自發(fā)性發(fā)作(SRS)次數(shù)為4．00±1．13次／只；SL327干預(yù)組88％(3l／35)的動(dòng)物發(fā)展為SE并存活，死亡率為2．86％，SRS次數(shù)為2．07±0．80次／只；生理鹽水對(duì)照組無(wú)癇性發(fā)作。 2．病理學(xué)觀察：對(duì)照組海馬各區(qū)神經(jīng)元無(wú)明顯變化。模型組SE后30min各區(qū)與對(duì)照組相比無(wú)明顯改變；SE后6h可見CAl區(qū)神經(jīng)元變性和壞死顯著，CA3區(qū)和門區(qū)有輕度

3、神經(jīng)元脫失，齒狀回顆粒細(xì)胞形態(tài)基本完整；SE后12hCAl區(qū)壞死加重，CA3區(qū)和門區(qū)神經(jīng)元脫失明顯，齒狀回有輕度神經(jīng)元變性；SE后24hCAl區(qū)神經(jīng)元壞死脫失最為嚴(yán)重；SE3d后各區(qū)神經(jīng)元損傷逐漸恢復(fù)。SL327干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)元損傷與模型比較明顯減輕。 3．磷酸化ERKl／2的表達(dá)：對(duì)照組p-ERKl／2在海馬僅見于神經(jīng)纖維，模型組SE后30minp-ERKl／2的表達(dá)在齒狀回顆粒細(xì)胞達(dá)高峰，CAl區(qū)其次，CA3區(qū)和門區(qū)主要

4、在神經(jīng)纖維表達(dá)；6hp-ERKl／2在CA3區(qū)達(dá)高峰，門區(qū)其次，CAl區(qū)較30min減少，齒狀回幾乎沒(méi)有表達(dá)；12h各區(qū)表達(dá)均明顯減少；24h恢復(fù)對(duì)照組水平。SL327干預(yù)組p-ERKl／2的表達(dá)幾乎被完全抑制。 4．苔蘚纖維出芽：模型組內(nèi)分子層苔蘚纖維出芽從SE后第7d開始出現(xiàn)，14d逐漸增多，30d達(dá)高峰，而對(duì)照組沒(méi)有觀察到出芽。SL327干預(yù)組苔蘚纖維出芽在7d、14d、30d的抑制率分別為24．85％、27．74％和43