細胞間黏附分子-1 K469E基因多態(tài)性與冠心病關系的研究.pdf

1、背景:冠心病是危害人類生命健康的世界性公共衛(wèi)生問題之一。盡管近30年來心血管病死亡率除東歐各國外的大多數國家都有不同程度的下降，但其仍是多數國家45歲以上男性第一位的死亡原因，在女性則是僅次于腫瘤的第二位死因，嚴重影響著人類的期望壽命和生存質量。我國屬冠心病低發(fā)區(qū)，但近年來隨著人民生活水平的提高，期望壽命的延長以及社會人口的老齡化、膳食結構的改變、高血壓患病率和吸煙等危險因素水平的升高，冠心病的發(fā)病率和死亡率正呈現上升趨勢，且有明顯的地

2、區(qū)差異。參照WHO提供的1988年疾病死亡統(tǒng)計資料，按Segi世界人口作調整，所得我國人群35～74歲年齡標化冠心病死亡率，農村男女分別為40/10萬和28/10萬，城市死亡率高于農村，男女分別為88/10萬和52/10萬。估計每年因心血管病造成的直接和間接經濟損失在我國高達100億元，帶來了嚴重的社會問題，也是對整個人類的嚴峻挑戰(zhàn)。有證據表明，冠心病多基因遺傳病，是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的結果。近年來，國內外關于冠心病候選基因的研

3、究方興未艾，冠心病的遺傳標志或分子遺傳學特征已成為人們研究的熱點之一。細胞間黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族，由于介導了自細胞與受損內皮細胞的粘附，在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)病機制中扮演了重要角色；而ICAM-1基因K469E多態(tài)性引起氨基酸發(fā)生替代改變，這一改變有可能影響其血漿水平和/或活性。目前關于ICAM-1基因K469E多態(tài)性冠心病的關系研究國外報道較少，

4、而且在不同的國家、地區(qū)和種族間結果不一，有待明確。 目的:探討ICAM-1基因K469E多態(tài)性是否是冠心病(心梗)發(fā)病的危險因素。 方法采用候選基因法及病例-對照的方法，利用巢式PCR(nested-PCR)技術，對160例冠心病和164例對照，進行ICAM-1基因K469E多態(tài)性分析，同時采用酶聯免疫吸附實驗監(jiān)測sICAM-1血漿水平。 結果冠心病組與正常對照組之間年齡、性別、體重指數、收縮壓、舒張壓、總膽固醇

5、、甘油三脂和高密度脂蛋白之間均無顯著性差異，冠心病組吸煙人數明顯高于對照組(P＜0.05)。冠心病組sICAM-1濃度明顯高于對照組(P＜0.05)，在冠心病組中，冠心病合并高血壓的個體sICAM-1濃度明顯高于單純冠心??；對照組內，伴有高血壓的個體sICAM-1濃度高于無高血壓個體，且有差異均顯著性(P＜0.05)，其中冠心病合并高血壓最高。含K等位基因(KK+KE)個體的sICAM-1濃度高于不含K等位基因(EE)個體(P＜0.05

6、)。ICAM-1基因型分布在各組均符合哈德-溫伯格定律。冠心病組及對照組K和E等位基因頻率視為二項觀察變量與年齡、性別、體重指數、吸煙、收縮壓、舒張壓、總膽固醇各指標進行l(wèi)ogistic回歸分析，結果顯示各變量與回歸方程無關。Logistic回歸顯示，ICAM-1分子水平、K等位基因和吸煙均不同程度的影響冠心病的發(fā)病(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.

7、438-4.565；P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)，而且K等位基因和吸煙對于冠心病發(fā)病具有一定的協同作用(P=0.001，OR=2.562，95％CI=1.438-4.565)。 結論:ICAM-1基因K469E多態(tài)性與冠心病的發(fā)生有關，其中K等位基因的存在增加了冠心病發(fā)病的危險性，并有可能成為冠心病的發(fā)病的獨立危險因素。吸煙和K等位基因對冠心病發(fā)病的影響存在協同作用。高血壓通過刺激內皮增