let-7啟動子區(qū)域單核苷酸多態(tài)性與非小細胞肺癌易感性的相關性研究.pdf

1、目的:探討microRNA let-7家族啟動子區(qū)rs10877887位點單核苷酸多態(tài)性(single nuclear polymorphism,SNP)與肺癌易感性、臨床病理參數(shù)及預后的關系。
　　材料與方法:采用以醫(yī)院為基礎的病例-對照研究方法。以2006年至2009年間就診于本院的69例肺腺癌患者為研究對象,所有病例均有明確的病理學診斷和完整的臨床資料。健康對照75例來自同期在醫(yī)院進行健康體檢的人群,年齡及性別與病例組匹配。

2、根據(jù)既往研究結果,選取let-7啟動子區(qū)SNP rs10877887為研究切入點,采用DNA直接測序法檢測其基因多態(tài)性,并用非條件Logistic回歸模型、Kaplan-Meier等方法分析基因型頻率分布、肺癌易感性、臨床病理參數(shù)及預后之間的相關性。
　　結果:
　　1.易感性分析:與TT基因型相比,該位點CT基因型可增加肺腺癌的患病風險(OR=2.022,95％CI=0.999-4.089),且攜帶變異等位基因型(CT+C

3、C)的人群患AD的風險更高。在以60歲為界進行分層分析時也發(fā)現(xiàn),攜帶變異等位基因型(CT+CC)的女性更易患肺腺癌(p=0.012,OR=6.857,95％CI=1.425-33.008),且C等位基因可能是年齡≥60歲的女性患肺癌的一個危險因素(p=0.012)。
　　2.臨床病理參數(shù)相關性分析:該位點的基因型分布頻率與組織分化程度、TNM分期、腫瘤大小及淋巴結轉移情況均無顯著相關性(p值均>0.05)。
　　3.預后相關

4、性分析:多態(tài)性位點基因型分布與肺腺癌預后無關(p值均>0.05)。臨床病理特征—TNM分期及淋巴結轉移情況可影響肺腺癌患者的預后。淋巴結轉移者比未轉移者具有更高的死亡風險(p=0.000,OR=18.571,95％CI=5.536-62.298);與TNMⅠ期相比,處于Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期的患者危險系數(shù)分別增加了18.741倍和84.333倍(p=0.000,95％CI=4.478-78.423;p=0.000,95％CI=7.848-96.

5、204)。生存時間也證實了這一點,即有淋巴結轉移者、TNM分期越靠后者,中位生存時間越短,預后越差。
　　結論:
　　1. rs10877887多態(tài)性與肺腺癌的易感性有關:與野生基因型TT相比,攜帶變異基因型(CT+CC)可顯著增加肺癌的發(fā)病風險;在60歲以上的女性人群中,C等位基因可能是肺癌的一個危險因素。
　　2. rs10877887多態(tài)性與肺腺癌的組織分化程度、TNM分期及淋巴結轉移情況無關。
　　3.淋