辛伐他汀對兔腹主動脈支架植入后α-平滑肌肌動蛋白表達的影響.pdf

1、目的:該研究旨在為了探討ISR發(fā)生的分子生物學機制,用兔高脂飲食和內皮剝脫術制備動脈粥樣硬化狹窄模型,在狹窄部位植入支架,誘導新生內膜形成.用辛伐他汀進行干預,觀察辛伐他汀對于SMC的α-平滑肌肌動蛋白表達的影響,以期探討辛伐他汀對支架植入術后SMC增殖、移動和SMC凋亡的影響.結論:(1)用高脂飲食加動脈內皮剝脫術可以很好地建立動脈粥樣硬化狹窄模型.(2)用彩色多普勒超聲測量動脈狹窄是完全可行的,與血管造影這個金標準相比,測量結果具一

2、致性.(3)Western blot結果說明①支架植入導致SMC的分化標志物α-平滑肌肌動蛋白的表達下降,可能因為支架植入造成血管壁損傷后,導致生長因子的釋放,改變了細胞外基質的組成,觸發(fā)了SMC的移動、增生,使SMC發(fā)生表型轉換,由收縮型轉變成合成型,在中膜增生移動到內膜,使收縮型SMC的數量下降,所以分化標志物α-平滑肌肌動蛋白的表達隨之下降.②在辛伐他汀的作用下進一步下降,可能因為在支架損傷的作用下,SMC處于增生狀態(tài).辛伐他汀能

3、明顯地抑制SMC的增殖.在抑制SMC由收縮型向合成型轉變的同時誘導內中膜SMC的凋亡.誘導SMC凋亡的作用強于抑制SMC增殖的作用,使得總的凈結果是收縮型SMC的數量減少了,導致SMC的分化標志物α-平滑肌肌動蛋白表達下降.這個結果表明辛伐他汀對SMC的干預作用,可能涉及兩種機理:①促進或誘導SMC的凋亡;②減少收縮型SMC向合成型SMC轉化.雖然其確切的機制尚需進一步的研究,但是從分子生物學的一個側面支持了辛伐他汀對新生內膜SMC有抑