過氧化物酶增殖物活化受體γ對胰腺癌生長的調節(jié)作用.pdf

1、復旦大學碩士學位論文過氧化物酶增殖物活化受體γ對胰腺癌生長的調節(jié)作用姓名：董育瑋申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學指導教師：王興鵬20030430復旦大學碗士磷究生論文過氧化物酶增碴物活億受饞Y對轅隙癌生妖娩調節(jié)佟鼴且呈時間和劑量依賴性。羅格列酮可抑制裸鼠移植瘤中VEGF的表達，并可顯著降低移植瘤組織中MVD(P001)。4透射電鏡檢測證明了15dPGJ2、9一cis—RA及其兩者聯(lián)合作用均可誘導SWl990細胞發(fā)生凋亡：流式細胞術檢測提示

2、在處理組均伴有腫瘤細胞凋亡比例的增高，及細胞周期G1期停滯，S期比例下降。TUNEL染色顯示干預組移植瘤組織中凋亡指數(shù)(A1)明顯高于對照組(P005)：促凋亡基因bak，bax表達上調，抗凋亡基因bclxl，Survivin下調，抗凋亡基因bcl2幾乎不表達。15d—PGJ2組、9一cisRA組、聯(lián)合應用組中p27KiPlmRNA表達明顯強于對照組，而p21warlmRNA表達在組間卻無明顯改變。羅格列酮僅上調移植瘤組織中p27P1m

3、RNA的表達，而對p21Wa”無作用。p27Ki升、p21wa“蛋白僅表達于治療組裸鼠移植瘤組織中。515dPGJ2、9cis—RA及其聯(lián)合作用干預組NF—KBp65活性蛋白含量均表現(xiàn)為先降后升的趨勢，但都未恢復至對照組的水平。隨著15dPGJ2、9cisRA及其聯(lián)合作用濃度的提高，ciUFI、c—fosmRNA表達水平總體呈現(xiàn)下降趨勢。主要結論及意義：1PPARy的活化在體內外均對胰腺癌的生長呈負向調節(jié)作用。RXRa的激活可協(xié)同增強P

4、PARY激動劑的抗增殖作用。2PPARY活化可通過下調促血管生成因子VEGF的表達，抑制胰腺腫瘤新生血管的生成。3PPARY活化后通過上調促凋亡基因bak、bax，下調抗凋亡基因bcl—xl、Survivin表達，從而誘導SWl990胰腺癌細胞凋亡。4PPARY的活化可能通過上調p27Kipl和p21Wafl表達、下調PCNA表達，從而誘導胰腺癌細胞周期G1期停滯及抑制S期發(fā)展。5NFKB和AP一1可能作為重要的信號傳導物質參與了PPA