穿心蓮內(nèi)酯制劑質(zhì)量控制、體內(nèi)代謝及菊苣酸體外穩(wěn)定性研究.pdf

1、本文主要建立高效液相色譜．電噴霧質(zhì)譜、紫外聯(lián)用方法，測(cè)定穿心蓮制劑中兩種主要活性成分的含量和人體血漿中穿心蓮內(nèi)酯及其代謝產(chǎn)物的濃度，以及考察紫錐菊的提取物中最重要的咖啡酸衍生物菊苣酸的體外穩(wěn)定性。為中藥穿心蓮制劑的質(zhì)量控制提供參考標(biāo)準(zhǔn)，并為穿心蓮內(nèi)酯藥代動(dòng)力學(xué)研究提供參考數(shù)據(jù)，以及對(duì)藥物的劑型設(shè)計(jì)、制劑的制備、生物利用度的提高和使用安全性也有重要的指導(dǎo)意義。 本文主要做了以下工作： 1．建立高效液相色譜一質(zhì)譜(HPLC-

2、MS)法同時(shí)測(cè)定穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯含量的方法。該方法分析時(shí)間短，樣品前處理簡(jiǎn)單、專屬性好，對(duì)控制含穿心蓮內(nèi)酯成分的制劑，提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了可靠的方法，并且為該制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步修訂提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 2．建立了一個(gè)新的HPLC/ESI-MS方法來(lái)測(cè)定健康志愿者口服含穿心蓮內(nèi)酯50 mg的穿心蓮膠囊后血漿中穿心蓮內(nèi)酯及其代謝產(chǎn)物。樣品前處理采用液液萃取法，考察了不同萃取劑的萃取效果與最佳用量，優(yōu)化血漿樣品的前處理過程。對(duì)血

3、漿樣品進(jìn)行微波酸水解，用梯度洗脫的方式檢測(cè)穿心蓮內(nèi)酯的葡萄糖醛酸與硫酸酯綴合物。該方法的最低定量檢測(cè)限為9.9 ng/mL，適合用于穿心蓮內(nèi)酯的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 3．建立了 HPLC-UV 方法測(cè)定人工胃液、人工腸液、體外血漿中的菊苣酸濃度，以考察菊苣酸的體外穩(wěn)定性，研究影響其口服吸收的因素。在恒溫加速試驗(yàn)中測(cè)定菊苣酸降解的平均速率常數(shù)，從而得出其穩(wěn)定存在的pH值范圍。本文還建立了HPLC-MS法考察菊苣酸在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下的降