Trichostatin A損傷線粒體呼吸鏈增加線粒體ROS產(chǎn)生誘導乳腺癌細胞凋亡.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 Trichostatin A損傷線粒體呼吸鏈增加線粒體ROS產(chǎn)生誘導乳腺癌細胞凋亡
　　目的：近年來，研究者們對基于組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACis）的抗腫瘤治療方案極為感興趣。雖然組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACis）具有誘導腫瘤細胞凋亡，周期阻滯，細胞分化及自噬的功能，但是HDACis產(chǎn)生抗腫瘤活性的具體機制仍然尚未闡明。因此，研究目的主要是探索組蛋白去乙酰化酶抑制劑（

2、HDACis）中的Trichostatin A(TSA)對乳腺癌細胞株的效應及機制。
　　方法：兩種乳腺癌細胞株MCF-7, MDA-MB-231及永生化正常乳腺上皮細胞MCF-10A用于此次研究，細胞活性檢測和克隆形成實驗評估Trichostatin A(TSA)對乳腺癌細胞的活性的影響。流式細胞儀檢測Trichostatin A(TSA)誘導乳腺癌細胞株凋亡及周期阻滯的效應。線粒體活性及功能主要采用生物化學，流式細胞儀及電鏡的

3、方法檢測。
　　結(jié)果：TSA抑制MCF-7,MDA-MB-231細胞的生存能力及克隆形成能力，但是對MCF-10A的影響甚小。TSA誘導MCF-7,MDA-MB-231細胞凋亡主要起始于細胞周期M期阻滯，且主要依賴于線粒體產(chǎn)生過多的活性氧（Mitochondrial Reactive Oxygen Species），進一步研究發(fā)現(xiàn)TSA誘導線粒體產(chǎn)生過多的活性氧是因為TSA能抑制線粒體呼吸鏈的功能。因此加入一些還原劑，比如N-ac