膽囊癌相關(guān)生物標(biāo)志物的臨床病理研究.pdf

1、中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文膽囊癌相關(guān)生物標(biāo)志物的臨床病理研究姓名：任剛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：于國(guó)20080528軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文27陽(yáng)性表達(dá)組患者的總體生存時(shí)間長(zhǎng)于陰性的患者(P=0000)：Skp2、CyclinDl、Ep—CAM及Ki67陽(yáng)性表達(dá)組患者的生存時(shí)間均較陰性表達(dá)組患者的生存時(shí)間短(Pskpz=0003，Pc，。liaDl=0016，尸bCAM=O038

2、，PKi67=o027)；膽囊癌患者的Nevin分期(P=0000)、腫瘤分化程度(P=0021)、腫瘤有無(wú)壞死(P=0033)，血管侵犯(P=0044)、手術(shù)方式(P=0000)均為影響預(yù)后的因素。最終Cox多因素總體生存分析顯示，P27，Skp2及手術(shù)方式3種因素入選，P27FEl洼表達(dá)、Skp2陰性表達(dá)及采取根治手術(shù)的患者生存時(shí)間長(zhǎng)，預(yù)后較好。序列分析的結(jié)果顯示，在這20例膽囊癌中，有3例病例經(jīng)過(guò)測(cè)序分析見(jiàn)其EGFR基因第20號(hào)外

3、顯子發(fā)生了錯(cuò)義突變，突變率為15％，其中一例發(fā)生兩處錯(cuò)義突變，位點(diǎn)分別位于第803密碼子2407堿基處(CGG葉TGG)和笫805密碼子2414堿基處(CAC，CGC)，氨基酸分別由精氨酸變成色氨酸(Arg，Trp)及谷氨酰胺變?yōu)榫彼?GlnArg)另外兩例位點(diǎn)分別位于第792密碼子2375堿基處(CTCCCC)和第795密碼子2383堿基處(TTCCTC)，氨基酸分別由亮氨酸變成脯氨酸(LeuPro)及苯丙氨酸變?yōu)榱涟彼?PheLe

4、u)另有2例患者檢測(cè)出EGFR基因發(fā)生了同義突變，一例見(jiàn)于第20號(hào)外顯子，突變位點(diǎn)為第787密碼子2361堿基處(On：CAG_CAA)，另一例同義突變位點(diǎn)為18號(hào)外顯子第725密碼子2175堿基處(nr：ACG葉ACA)。EGFR基因突變的病例均為Nevin分期V期，在術(shù)后一年內(nèi)均死亡。結(jié)論1、P27、Skp2及手術(shù)方式是膽囊癌生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因子。2、P27、Skp2、CyclinDl、EpCAM、MUCl、Ki67及EGFR均與