慢性間斷性低氧大鼠氧化應激狀態(tài)與RAS相關(guān)性研究及NAC干預作用.pdf

1、目的：通過觀察丙二醛(MDA)、抑制羥自由基能力、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-血管緊張素Ⅱ(ACE-AngⅡ)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2-血管緊張素-(1-7)[ACE2-Ang(1-7)]兩軸在慢性間斷性低氧(chronicintermittenthypoxia,CIH)及N-乙酰半胱胺酸(N-acety-lcysteine,NAC)干預后大鼠模型中的改變，以研究探討CIH大鼠模型中氧化應激(OxidativeStr

2、ess,OS)與血壓及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem,RAS)的相關(guān)性，以及NAC對CIH相關(guān)性高血壓的防治作用及機制。
　　 方法：24只SD雄性大鼠采用隨機排列表法分為慢性間斷低氧+NAC干預組(CIHI)、慢性間斷低氧+生理鹽水組(CIH2)、慢性間斷低氧組(CIH3)和常氧對照組(UC組)，每組6只。CIH1、CIH2、CIH3三組大鼠置同一自制有機玻璃低氧艙內(nèi)循環(huán)給予氮氣和

3、壓縮空氣（每一循環(huán)180s，艙內(nèi)最低氧濃度達6％～8％，維持20～25s，然后恢復至21％，7h/d);UC組大鼠常氧(FiO221％)常規(guī)飼養(yǎng)。CIH1組給予NAC(800mg.kg-1.d-1)腹腔注射，CIH2組予生理鹽水(4ml.kg-1.d-1)腹腔注射。
　　 結(jié)果：四組大鼠6周體重與實驗前比較均有增高(p＜0.05或p＜0.00l)，CIH2、CIH3兩組較CIHI及UC組更明顯(P＜0.001)；實驗第3周，CI

4、H干預的三組大鼠收縮壓(SBP)均有增高，但組間比較及與實驗前比較差異無明顯統(tǒng)計學意義(p＞0.05)；第6周時，CIH2、CIH3兩組SBP顯著高于CIH1、UC組(P＜0.05)和實驗前水平(P＜0.001)。CIHI組SBP較UC組及實驗前升高(P＜0.05)。CIH2、CIH3組分別與CIH1、UC組比較，腎小動脈ACE及ACE2免疫組化IOD值差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，血清和腎組織中AngⅡ及血清MDA、ox-LDL顯

5、著增高(P＜0.05，P＜0.001).Ang-(1-7)及血清抑制羥自由基能力則顯著降低(P＜0.05)。且SBP與血清及腎AngⅡ水平呈正相關(guān)(r=0.399，P＜0.05;r=0.379P＜0.05)，與Ang-(1-7)水平呈負相關(guān)（r=-0.368，P＜0.05;r=-0.351，P＜0.05）。MDA、ox-LDL分別與6周血壓、血清及腎組織AngⅡ正相關(guān)(r=0.526，P＜0.01;r=0.537,P＜0.01;r=0.

6、602,P＜0.01:r=0.494,P＜0.01;r=0.515，P＜0.01;r=0.470，P＜0.01)，與血清及腎組織Ang-(1-7)負相關(guān)(r=-0.627,P＜0.001;r=-0.771,P＜0.001;r=-0.371,P＜0.05;r=-0.514，P＜0.01)。抑制羥自由基能力與血壓、血清及腎組織AngⅡ負相關(guān)(r=-0.667,P＜0.001;r=-0.527,P＜0.01;r=-0.642,P＜0.001)

7、，與血清及腎組織Ang-(1-7)正相關(guān)(r=0.419，P＜0.05；r=0.495，P＜0.01)。Ox-LDL與MDA、抑制羥自由基能力分別呈正相關(guān)(r=0.631，P＜0.001)和負相關(guān)(r=-0.681，P＜0.001)。CIH1組與UC組比較除血壓、體重和血清AngⅡ(P＜0.05)外以上其它指標差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05);CIH2組與CIH3組比較以上各指標差異均無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論