鈣粘蛋白復合體成員在肺癌中的表達及調節(jié)機制研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。論文作者簽名：莓貯吼掣血印中國醫(yī)科大學研究生

2、學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容(保密內容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：

3、指導教師簽名：日期：臻身≥b20fI礁fB，rD中文論著摘要鈣粘蛋白復合體成員在肺癌中的表達及調節(jié)機制研究刖昌Ecadherin是一種介導同質細胞問相互粘附的Ca2依賴性跨膜糖蛋白，主要分布于上皮組織中，其基因CDHl定位于染色體16q221，cDNA全長48kb，在胞質內先合成135kDa的蛋白前體，經剪切修飾成熟后轉移至細胞膜發(fā)揮其生物學功能。Ecadherin的胞外區(qū)是由5個串聯(lián)重復的結構單元構成，每個結構單元大約含有110個氨基

4、酸殘基，相鄰的重復結構單元之問是Ca2的結合位點，其中第一個重復序列(最外側)包含一個“組氨酸丙氨酸纈氨酸”(HAV)三肽的模體，它決定著Ecadherin與同質細胞間的特異性識別和相互作用。跨膜區(qū)由32個氨基酸組成的疏水結構域。Ecadherin的胞內域含有SHl和SH2區(qū)：SHl區(qū)可以和pcatenin(丫catenin)直接結合；SH2區(qū)和p120ctn結合，發(fā)揮調節(jié)粘附分子二聚體聚集和解離的作用。目前的研究結果表明，[Icate

5、nin和p120catenin均為Ecadherin復合體的重要調節(jié)蛋白，可以通過調節(jié)E—cadherin復合體的穩(wěn)定性，進而調節(jié)細胞細胞間的粘附。根據(jù)剪切部位的不同，p120ctn可以分為四種亞型，并且在哺乳動物的不同部位的正常組織及腫瘤組織內，p120ctn所表達的亞型不同，具有組織特異性。目前的研究結果表明，p120ctn在Ecadherin不同表達的情況下，會表現(xiàn)出截然不同的兩種生物學作用，目前，對于p120ctn各亞型在肺癌組

6、織中的原位表達情況及p120ctn各亞型在Ecadherin存在或不完全缺失的狀態(tài)下的作用的研究還未見到直接的報道。13catenin既參DNEcadherin復合體，又是Wnt信號通路中重要的信號傳遞子。Ecadherin復合體與Wnt信號傳導通路之間的相互作用，共同影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中常伴有Wnt信號通路的異常激活；并且ECadherin異常表達常與腫瘤細胞的低分化、高侵襲性、轉移性相關。而在這一過程中Bca