脈君安片主要活性成分在Caco-2細(xì)胞模型中的體外轉(zhuǎn)運(yùn)研究.pdf

1、Caco-2細(xì)胞來(lái)源于人體結(jié)腸腺癌細(xì)胞,其結(jié)構(gòu)和功能均與人小腸上皮細(xì)胞類(lèi)似,并含有與小腸刷狀緣上皮相關(guān)的酶系。由于Caco-2單層細(xì)胞模型的體外吸收過(guò)程和藥物口服在小腸中的吸收過(guò)程具有良好的相關(guān)性,所以此模型已經(jīng)廣泛應(yīng)用于研究藥物的體外吸收機(jī)制,并用來(lái)預(yù)測(cè)藥物的體內(nèi)吸收過(guò)程以及吸收相互作用。
　　 脈君安片由鉤藤、氫氯噻嗪和葛根組成,具有平肝熄風(fēng),解肌止痛之功效,臨床上適用于緩進(jìn)型高血壓Ⅰ、Ⅱ期患者,尤適用于肝陽(yáng)上亢型高血壓患者

2、的治療。方中氫氯噻嗪、鉤藤總堿和葛根黃酮是主要的降壓活性成分。
　　 本文應(yīng)用Caco-2單層細(xì)胞模型,研究了脈君安片主要降壓活性成分葛根素、氫氯噻嗪以及鉤藤堿配伍使用時(shí),對(duì)葛根素及氫氯噻嗪體外吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)的影響,探討了脈君安片中主要降壓活性成分在吸收階段的藥物相互作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:
　　 1.葛根素在Caco-2單層細(xì)胞模型中的轉(zhuǎn)運(yùn)主要為被動(dòng)擴(kuò)散。葛根素與氫氯噻嗪配伍、與鉤藤堿配伍及與氫氯噻嗪和鉤藤堿配伍時(shí)均能抑制葛根

3、素A→B方向的轉(zhuǎn)運(yùn),并且能促進(jìn)葛根素B→A方向的轉(zhuǎn)運(yùn)。同時(shí),P-糖蛋白對(duì)葛根素?zé)o明顯外排作用,且在pH6.0條件下,氫氯噻嗪、鉤藤堿與葛根素配伍使用,有利于葛根素的吸收。
　　 2.氫氯噻嗪在Caco-2單層細(xì)胞模型中的吸收可能存在由載體介導(dǎo)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。葛根素能減少P-糖蛋白對(duì)氫氯噻嗪的外排,鉤藤堿對(duì)氫氯噻嗪的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)顯著影響,葛根素、鉤藤堿與氫氯噻嗪合用能增強(qiáng)氫氯噻嗪的吸收。同時(shí),實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)氫氯噻嗪可能是P-糖蛋白的作用底物