乙肝慢加急性肝衰竭與慢性肝衰竭、肝衰竭前期血清代謝組學(xué)初步研究.pdf

1、研究目的:
　　用超高效液相色譜質(zhì)譜(UPLC-MS)的方法分析慢加急性肝衰竭(ACLF)和慢性肝衰竭(CLF)患者的血清代謝物譜，尋找可用于ACLF和CLF診斷的潛在血清特異性標(biāo)志物;比較慢加急性肝衰竭(ACLF)和肝衰竭前期(Pre-ACLF)患者的血清代謝物譜，揭示肝衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的物質(zhì)變化規(guī)律，評(píng)估代謝組學(xué)對(duì)肝病嚴(yán)重程度的診斷效果，探索肝衰竭的發(fā)病機(jī)制。
　　研究方法:
　　選擇臨床診斷為ACLF（57例）

2、、CLF（56例）、Pre-ACLF（49例）患者及健康對(duì)照人群20例，對(duì)其血清樣本行UPLC-MS檢測(cè)。用Simca-P等軟件進(jìn)行多變量數(shù)據(jù)分析，建立ACLF和CLF代謝組學(xué)診斷模型，研究ACLF與Pre-ACLF的代謝輪廓差異，建立評(píng)估病情嚴(yán)重程度的代謝組學(xué)模型，鑒定與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的生物標(biāo)志物。
　　研究結(jié)果:
　　ACLF與CLF的血清代謝物譜明顯的不同，建立了ACLF和CLF診斷的偏最小二乘法判別分析(parti

3、al least squares discriminant analysis，PLS-DA)模型，該模型的解釋能力和預(yù)測(cè)能力都很好(R2=0.972，Q2=0.917)，對(duì)分組貢獻(xiàn)較大的物質(zhì)進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)磷脂酰膽堿(PCs)、溶血磷脂酰膽堿(LPs)在ACLF和CLF中都較健康組顯著下降，結(jié)合膽汁酸(GCDCA、GUDCA)、游離膽汁酸(CDCA)在ACLF和CLF中都較健康組顯著升高，這些物質(zhì)在ACLF與CLF組具有同樣的變化趨勢(shì)，可

4、作為肝衰竭診斷的共同生物標(biāo)志物，亞油肉堿在CLF組較健康組顯著升高，而ACLF組與健康對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，亞油肉堿可作為ACLF與CLF診斷的特異性生物標(biāo)志物。ACLF與Pre-ACLF的代謝物譜也有明顯差異，發(fā)現(xiàn)PCs、LPs在Pre-ACLF顯著高于ACLF組，而CDCA在Pre-ACLF顯著低于ACLF組，認(rèn)為PCs、LPs與疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，CDCA與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
　　研究結(jié)論:
　　通過(guò)對(duì)ACLF