新型若丹寧類化合物的設計、合成及其抗菌活性研究.pdf

1、本論文利用活性亞結構拼合的原理，將若丹寧與查爾酮、查爾酮電子等排體2-苯氧基-1-苯乙酮以及N-苯基吡唑進行拼接，設計合成了221個全新的若丹寧類衍合物。目標化合物結構均經1H NMR和MS確證了結構，部分化合物測試了13C NMR。對所合成的目標物進行了體外抗菌活性的初步評價，并選取了活性較好的部分化合物進行了體外細胞毒性的評價，進一步了解該類化合物的藥效學特征，為其可能的后續(xù)深入研發(fā)奠定基礎。
　　本論文的研究工作可分為三個部

2、分，現分別概述如下：
　　1、設計合成了4個系列的含有查爾酮片段的若丹寧類化合物（共40個），并初步評價了它們的體外抗菌活性。發(fā)現大部分目標化合物對所測金黃色葡萄球菌都表現出了較好的抑制活性，其最低抑菌濃度MIC值大都在2-16μg/mL范圍內。其中，化合物14g的抗菌活性最好。對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA CCARM3167和3506而言，化合物14g的MIC值為1μg/mL-1，是諾氟沙星（MIC=8或4μg/mL-1）

3、的8倍或4倍，是苯唑西林的64倍；對耐喹諾酮金黃色葡萄球菌QRSACCARM3505和3519而言，化合物14g的MIC值為2μg·mL-1，抗菌活性是諾氟沙星的32倍，但要稍弱于苯唑西林（MIC=1μg/mL-1）。
　　2、設計合成了5個系列的含有2-苯氧基-1-苯乙酮片段的若丹寧類化合物（共65個），并初步評價了它們的體外抗菌活性。發(fā)現有2個系列的目標化合物（20和22）對所測金黃色葡萄球菌都表現出了很好的抑制活性，其MIC

4、值大都在4-8μg/mL范圍內。其中化合物22c的活性最好，其對抗所選的包括耐藥菌在內的7種金黃色葡萄球菌的MIC都達到了1μg/mL,其活性要優(yōu)于諾氟沙星，且與苯唑西林相當。
　　3、設計合成了12個系列含有N-苯基吡唑片段的若丹寧類化合物（共116個），并初步評價了它們的體外抗菌活性。結果顯示幾個系列的目標化合物對5種金黃色葡萄球菌（S.aureus4220、MRSACCARM3167和3506、QRSACCARM3505和3

5、519）都表現出了不錯的的抑制活性，其中目標物36b，36g和36m的活性最好，對抗四種耐藥菌的MIC值都達到了1μg/mL,要優(yōu)于諾氟沙星且與苯唑西林相當。但是所有的化合物對S.aureus209和S.aureus503在64μg/mL濃度下均沒有顯示出抑制活性。
　　本論文系統(tǒng)研究了若丹寧與三類活性亞結構的拼合情況，并對拼合物進行了幾種細菌抑制活性的初期篩選?；钚院Y選結果顯示大部分化合物達到了預期的活性增強的設計目的，且獲得了